[发明专利]可用作蛋白激酶抑制剂的吡咯并嘧啶

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明也提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾病、病症或疾患的方法。

主权项

1.式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1是H、-NO2、-CN、-OCF3、卤素或氨基；或者C2-6脂族基、C3-7 环脂族基、C1-6烷氧基或C1-4卤代烷基，可选地被0-10个JR基团取代；R2是H、-NO2、-CN、-OCF3、卤素或氨基；或者C1-6脂族基、C3-7 环脂族基、C1-6烷氧基或C1-4卤代烷基，可选地被0-10个JR基团取代；Z1是C1-6脂族基或C3-10环脂族基，可选地被0-10个JZ基团取代；如果Z1与C之间的价键是双键，那么Z1也可以是＝O、＝NR或＝C(R)2；Z2是H或卤素；或者C1-10卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、Y、-(Vn)-CN、-(Vn)-NO2、-(Vn)-OH、-(Vn)-(C1-6脂族基)、-(Vn)-(C3-12 杂环基)、-(Vn)-(C6-10芳基)、-(Vn)-(5-10元杂芳基)或-(Vn)-(C3-10 环脂族基)，可选地被0-10个JZ基团取代；或者Z1和Z2与它们所连接的碳原子一起构成环Q；Z3是H或C1-6烷基，可选地被0-3个JZ基团取代；或者Z1、Z2和Z3与它们所连接的碳原子一起构成6-14元饱和、部分饱和或不饱和的二环，具有0-3个杂原子；如果Z1与C之间的价键是叁键，则Z2不存在；如果Z1与C之间的价键是双键或叁键，那么Z3不存在；Q是3-8元饱和或部分饱和的单环，具有0-3个选自氮、氧或硫的杂原子，其中所述Q可选地和独立地稠合于Q1或Q2；或者稠合于Q1和Q2；其中所述Q可选地被0-4个JQ基团取代；Q1是3-8元饱和、部分饱和或不饱和的单环，具有0-3个选自氮、氧或硫的杂原子，其中所述Q1基团可选地被0-4个JQ基团取代；Q2是3-8元饱和、部分饱和或不饱和的单环，具有0-3个选自氮、氧或硫的杂原子，其中所述Q2基团可选地被0-4个JQ基团取代；R是H、可选被取代的C1-6脂族基、C3-10环脂族基、C6-10芳基、5-14元杂芳基或5-14元杂环基；或者两个R基团在相同或不同取代基上与每个R基团所键合的原子一起构成可选被取代的3-14元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环、二环或三环，具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子， 其中每个R可选地被0-10个JR基团取代；每个JQ和JZ取代基在不饱和碳原子上独立地选自氢、-OCF3、C1-6 卤代烷基、N(R)2、OR、卤素、Y、-(Vn)-CN、-(Vn)-NO2、-(Vn)-OH、-(Vn)-(C1-6 脂族基)、-(C3-10环脂族基)-C(O)R、-(C3-10环脂族基)-(C3-12杂环基)；-(Vn)-(C3-12杂环基)、-(Vn)-(C6-10芳基)、-(Vn)-(5-10元杂芳基)、-(Vn)-(C3-10环脂族基)；其中每个JQ和JZ可选地被至多10个JR 基团取代；每个JQ和JZ取代基在饱和碳原子上选自如上关于不饱和碳所列举的那些以及下列：＝O、＝NN(Ra)2、＝NNHC(O)Ra、＝NNHCO2(C1-4烷基)、＝NNHSO2(C1-4烷基)和＝NRa，其中每个JQ和JZ可选地被至多10个JR基团取代；每个JQ和JZ取代基在氮原子上独立地选自氢、Y、-(Vn)-CN、-(Vn)-NO2、-(Vn)-OH、-(Vn)-(C1-6脂族基)、-(C3-10环脂族基)-C(O)R、-(C3-10环脂族基)-(C3-12杂环基)、-(Vn)-(C3-12杂环基)、-(Vn)-(C6-10芳基)、-(Vn)-(5-10元杂芳基)、-(Vn)-(C3-10环脂族基)；其中两个JZ基团在相同或不同取代基上与每个JZ基团所键合的原子一起可以可选地构成可选被取代的3-14元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环、二环或三环，具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其中每个JQ和JZ可选地被至多10个JR基团取代；JR选自卤素、-N(Rb)2、SRb、ORb、氧代基、C1-4卤代烷氧基、C1-4 卤代烷基、L、-(Ln)-(C1-6烷基)、-(Ln)-(C3-12杂环基)、-(Ln)-(C6-10 芳基)、-(Ln)-(5-10元杂芳基)、-(Ln)-(C3-10环脂族基)、-(Ln)-NO2、-(Ln)-CN、-(Ln)-OH、-CO2Rb、-CORb、-OC(O)Rb、-NC(O)Rb；L是C1-10烷基，其中至多三个亚甲基单元被-NRb-、-O-、-S-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NRb-、-C(＝N-CN)、-NRbCO-、-NRbC(O)O-、-SO2NRb-、-NRbSO2-、-NRbC(O)NR-、-OC(O)NRb-、-NRbSO2NRb-、-SO-或-SO2-所代替；V是C1-10脂族基，其中至多三个亚甲基单元被GV所代替，其中GV 选自-NR-、-O-、-S-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)、-NRCO-、-NRC(O)O-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRC(O)NR-、-OC(O)NR-、-NRSO2NR-、-SO-或-SO2-；Y是C1-10脂族基，其中至多三个亚甲基单元被GY所代替，其中GY 选自-NR-、-O-、-S-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)、-NRCO-、-NRC(O)O-、-SO2NR-、-NRSO2-、-RC(O)NR-、-C(O)NR-、-RSO2NR-、-O-或-O2-；Ra是氢或C1-6脂族基团，可选地被0-3个JR基团取代；Rb是氢或未取代的C1-6脂族基团；n是0或1；其条件是：若R1和R2是H，Z2和Z3是H，则Z1不是甲基；若R1是CH3和R2是H，则Z1、Z2和Z3不都是H；若R1和R2是H，Z2和Z3是H，则Z1不是未取代的苯基、4-吡啶基或下示结构之一：或 若R1和R2是H，则Z1和Z2一起不是-C≡C-CH2CH2COOH。