[发明专利]喜巴辛类似物的外型和非对映立体选择合成

摘要

本申请公开制备用作凝血酶受体拮抗剂的喜巴辛类似物的新方法。本方法部分地基于手性硝基中心的碱促进的动态差向立体异构作用的应用。本文所述化学可经式(I)举例说明。

主权项

1.化合物1的制备方法：所述方法包括下列步骤：(a)在升高的温度下，在第一种溶剂中环化化合物2其中R₅和R₆各自独立选自H、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、芳基、烷基芳基、芳烷基、杂环基和杂芳基，或者R₅和R₆与它们所连接的氮原子一起，形成含有1-4个杂原子的3-6元杂环化合物，生成外型异构体的第一种混合物所述异构体具有反式-[5，6]-环接点；和内型异构体：(b)通过用第一种碱处理所述第一种混合物，使化合物29中的所述反式-[5，6]-环接点差向异构化，生成含有化合物30的顺式-[5，6]-环接点-硝基-α异构体和顺式-[5，6]-环接点-硝基-β异构体的第二种混合物：和，(c)用第二种溶剂处理所述第二种混合物，生成化合物30的所述α-异构体，以沉淀生成化合物1。