[发明专利]一种雷诺嗪合成方法

摘要

本发明涉及一种抗心绞痛药物雷诺嗪的合成方法，该方法以2，6－二甲苯胺经酰胺化、N－单烃化、制得N－(2，6－二甲苯基)－2(1－哌嗪基)乙酰胺再与由邻甲氧基苯酚和环氧氯丙烷反应得到的2－(2－甲氧苯氧基甲基环氧乙烷反应制得雷诺嗪，反应中包括用环己烷精制2－氯－N－(2，6二甲苯基)乙酰胺的步骤，和用乙醇/乙酸乙酯(2∶1)对雷诺嗪进行重结晶的步骤，由此提高了收率。

主权项

1、一种雷诺嗪合成方法，其特征在于，经过以下步骤：步骤1将邻甲氧基酚、二氧六环、水和NaOH加入到反应瓶中，室温搅拌下加入环氧氯丙烷，回流反应2小时；冷至室温，加入乙酸乙酯，过滤，分出有机层，水层用乙酸乙酯提取2次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，收集121-124℃/2KPa馏分，得3-(2-甲氧基苯氧基)-1，2-环氧丙烷；步骤2将2，6-二甲基苯胺、三乙胺、甲苯依次加入到3L三口反应瓶中，冰浴冷至0℃以下，搅拌，缓慢地加氯乙酰氯，滴毕，室温反应4小时，用2N盐酸洗2次，分出有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩至干，残余物用环己烷精制得2-氯-N-(2，6二甲苯基)乙酰胺；步骤3将2-氯-N-(2，6二甲苯基)乙酰胺、哌嗪、无水乙醇加入到反应瓶中，加热至回流反应4小时；冷至室温，加入氨水调至反应液PH＝8-9，过滤，滤液用二氯甲烷提取，提取液合并，用水洗一次，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，残余物用乙醚精制得N-(2，6二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺；步骤4将3-(2-甲氧基苯氧基)-1，2-环氧丙烷、N-(2，6二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺、甲醇加入到反应瓶中，回流反应3小时，蒸除溶剂得雷诺嗪粗品；步骤5将雷诺嗪粗品用乙醇/乙酸乙酯溶解，活性炭脱色，趁热过滤，滤液冷冻，过滤得雷诺嗪结晶。