[发明专利]一种合成多羟基吡咯啉士啶类生物碱的方法

摘要

本发明公开了合成多羟基吡咯啉士啶类生物碱的方法。本发明方法，包括如下步骤：1)将式II结构的多羟基环状硝酮经过反应得到Cbz－保护的式III结构的酰胺；2)将式III结构的酰胺转化为式IV结构的α，β－不饱和酮；3)将式IV结构的α，β－不饱和酮在四氧化锇和NMO体系作用下进行双羟基化反应，得到式V的结构；4)式V进行催化氢化，得到式I结构的多羟基吡咯啉士啶类生物碱。本发明从价格低廉、易得的原料出发，以糖衍生的多羟基手性硝酮为关键的手性中间体，通过亲核加成，Wittig反应，双羟基化及还原胺化等反应，形成一套高立体选择性，高产率的合成hyacinthacine C₁类多羟基吡咯啉士啶生物碱的简洁、有效、实用的方法。

主权项

1.一种合成式I结构的多羟基吡咯啉士啶类生物碱的方法，包括如下步骤：1)将式II结构的多羟基环状硝酮与乙烯基氯化镁进行亲核加成反应，再通过Zn-Cu(OAc)₂/HOAc进行还原，最后在CbzCl作用下得到Cbz-保护的式III结构的酰胺；2)将式III结构的酰胺先进行臭氧化，然后与1-triphenylphosphoranylidene-2-propanone作用，发生Wittig反应得到式IV结构的α，β-不饱和酮；3)将式IV结构的α，β-不饱和酮在四氧化锇和NMO体系作用下进行双羟基化反应，得到式V的结构；4)式V进行催化氢化，得到式I结构的多羟基吡咯啉士啶类生物碱；其中，R₁、R₂和R₃为烷基，芳香基或取代芳基等。