[发明专利]一种用于诊断早老痴呆症的影像试剂的合成方法

摘要

本发明公开了用于诊断早老痴呆症的影像试剂的合成方法，通过右列技术路线合成。

主权项

1.一种用于诊断老年痴呆症的影像试剂的合成方法，其特征在于，包括下列步骤：1)6-甲氧基-2-萘基乙酮(化合物1)在浓盐酸中水解制取6-羟基-2-萘基乙酮(化合物2)，反应液中添加缚酸剂三乙胺和微量CH2Cl2。2)将1)步得到的粗品6-羟基-2-萘基乙酮(化合物2)溶解在氢氧化钠或氢氧化钾碱性溶液中，用HCl中和，析出固体，得到纯的6-羟基-2-萘基乙酮。3)以化合物2为原料，在含有三乙胺的四氢呋喃溶液中与对甲基苯磺酰氯或乙酰氯反应合成2-乙酰基-6-萘基酯(化合物3)。4)用3)步得到的化合物3为原料，在亚硫酸氢钠和水的作用下与2-甲氨基乙醇反应得到6-(N-甲基-N-羟乙基氨基)-2-萘基乙酮(化合物4)，催化剂改用硫酸氢钠并加入少量的氟化钠，通过增大反应体系内的温度和压力提高产率。5)在吡啶溶剂、氩气保护的条件下，以化合物4为原料与丙二腈反应合成2-{1-[6-((N-甲基-N-羟乙基)氨基)-2-萘基]亚乙基}丙二腈(化合物5)。6)由化合物5一锅合成化合物7，即先用对甲基苯磺酰氯与化合物5进行酰化反应，反应的溶剂是甲醇、乙醇、乙腈；反应温度为溶剂回流温度，反应1-5小时，减压蒸除溶剂，随后加入Kryptofix-222吸附的[18F]KF乙腈溶液，反应5-18小时，蒸除液体，残余物用柱层析分离，得到目标化合物7。