[发明专利]一类能够抑制锌离子金属蛋白酶的化合物

摘要

本发明公开了1，2，3－三羟基苯及其衍生物或其药学上可接受的盐用于对锌离子金属蛋白酶的抑制作用(式I)。这些化合物被用来作为锌离子金属蛋白酶(例如，MT1－MMP，明胶酶A，B和胶原酶，matrilysins，金属弹性蛋白酶，stromelysin－1)的有效的选择性抑制剂。这些抑制剂可以被用来调节基质金属蛋白酶(MMPs)、ADAMs、ADAM－TS参与的许多生理及病理过程，例如血管新生，伤口愈合，器官移植，对受精过程和再生能力的控制，骨的重建，疼痛等；可以用来治疗癌症，心血管疾病，关节炎，牙周疾病，多发性硬化症，炎症，子宫内膜异位症，角膜溃疡，细菌性脑膜炎，糖尿病综合症，肾病，神经退行性疾病，AIDS，疱疹，过敏症，子宫内膜异位症，骨质疏松，哮喘等。另外，这些抑制剂还可以用于抗衰老；抗菌；作为细胞外基质/胶原产物、化妆品、美容产品的工业生产的添加剂。这些抑制剂可以用在人，动物以及其他生物体上。

主权项

1、式I化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制锌离子金属蛋白酶的药物中的应用，所述式I化合物是其中R¹，R²和R³独立的是氢原子，取代或未取代的C₁-C₁₈烷基，被一个或几个不连续O原子间隔的取代或未取代的C₂-C₁₈烷基，或被-CO-、-COO-、-OCO-、-OCOO-、-CO-N(⁴)-、-N(R⁴)-CO-、-N(R⁴)-CO-N(R⁴)-、-[N(R⁴)]₂-CO-、-N(R⁴)-COO-间隔的取代或未取代的C₂-C₁₈烷基，取代基独立的选自-OR⁵、-OCO-R⁵、-COO-R⁵、-N(R⁴)-R⁵、-N(R⁴)-CO-R⁵和-CO-N(R⁴)-R⁵；C₂-C₁₂链烯基或被一个或几个不连续O原子间隔的C₂-C₁₂链烯基；取代或未取代的C₆-C₂₀的芳基，或是取代或未取代的C₄-C₂₀的含O、S或N的杂芳基，取代基独立的选自羟基、卤素、O、S、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷硫基、C₁-C₈烷氧基、C₆-C₂₀的芳基、C₄-C₂₀的含O、S或N的杂芳基、C₆-C₂₀的芳基氧基和C₄-C₂₀的含O、S或N的杂芳基氧基；-CO-OR₄或-CO-N(R₄)₂；或者R¹和R²，或R²和R³共同形成取代或未取代的C₆-C₂₀的芳基，或是取代或未取代的C₄-C₂₀的含O、S或N的杂芳基，取代基独立的选自羟基、卤素、O、S、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷硫基、C₁-C₈烷氧基、C₆-C₂₀的芳基、C₄-C₂₀的含O、S或N的杂芳基、C₆-C₂₀的芳基氧基和C₄-C₂₀的含O、S或N的杂芳基氧基；R⁴和R⁵相互独立的是氢，C₁-C₁₈烷基，被一个或几个不连续O原子间隔的C₂-C₁₈烷基，C₃-C₁₂环烷基，C₂-C₁₈链烯基，取代或未取代的C₆-C₂₀的芳基，或是取代或未取代的C₄-C₂₀的含O、S或N的杂芳基，取代基独立的选自羟基、卤素、O、S、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷硫基、C₁-C₈烷氧基、C₆-C₂₀的芳基、C₄-C₂₀的含O、S或N的杂芳基、C₆-C₂₀的芳基氧基和C₄-C₂₀的含O、S或N的杂芳基氧基。