[发明专利]3－取代－2－芳基取代－5－(3,4,5－三烷氧基苯基)－1,3,4－噁二唑衍生物及制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种抗肿瘤作用的药物——3－取代－2－芳基取代－5－(3，4，5－三烷氧基苯基)－1，3，4－噁二唑类衍生物及制备方法和生物活性，是由上述通式表示的化合物及其制备方法。通式中R₁、R₂、R₃如说明书中所定义。本发明介绍了以3，4，5－三烷氧基苯甲酰肼、芳香醛、酸酐为原料，以甲醇、乙醇、异丙醇、无水乙醇、苯、甲苯、二甲苯、N，N－二甲基甲酰胺、二氧六环、二甲亚砜、环己烷、正己烷或其混合物为溶剂，经二步合成3－取代－2－芳基取代－5－(3，4，5－三烷氧基苯基)－1，3，4－噁二唑类衍生物。本发明部分化合物对人体前列腺癌细胞PC3有较好的抑制活性，在实验用药浓度为5μg/mL时，部分化合物对PC3细胞的抑制率可达90％以上。

主权项

1、一种具有抗肿瘤活性的化合物，其特征是所述化合物是3-取代-2-芳基取代-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑类衍生物，其中所述化合物具有下列通式：其中R₁为C1-6烷基；R₂为C5-14的芳香环基团、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2的杂原子的C5-14杂芳环基团，并且上述环状基团上可被1个或多个独立选自下列取代基的基团所取代：(1)羟基，(2)卤原子，(3)腈基，(4)硝基，(5)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(6)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(7)C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(8)被取代的羰基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)氨基，(iii)C1-6烷基氨基，(iv)C1-6烷基氧基，(v)C1-6烷基硫基，(vi)C3-8环烷基，(9)可被1或2各取代基取代的氨基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)C2-6链烯基，(iii)C2-6链炔基，(iv)C1-6烷基磺酰基，(v)C2-6链烯基磺酰基，(vi)C2-6链炔基磺酰基，(vii)C1-6烷基羰基，(viii)C2-6链烯基羰基(ix)C2-6链炔基羰基，(10)C1-6烷基磺酰基，(11)C2-6链烯基磺酰基，(12)C2-6链炔基磺酰基，(13)C1-6烷基亚磺酰基，(14)C2-6链烯基亚磺酰基，(15)C2-6链炔基亚磺酰基，(16)甲酰基，(17)C3-8环烷基或C3-8环烯基。R₃为被取代的羰基、硫羰基、砜基、亚砜基、磺酰基、亚磺酰基，其中被取代部分取代基选自(i)C1-10烷基，(ii)氨基，(iii)C1-10烷基氨基，(iv)C1-10烷基氧基，(v)C1-10烷基硫基，(vi)C3-8环烷基或C3-8环烯基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(vii)氢，(viii)C3-8环烷氧基或C3-8环烯氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代。