[发明专利]一种达泊西汀的合成方法

摘要

本发明公开了一种达泊西汀的合成方法。本发明的方法以3－氯苯乙酮为起始原料进行合成，缩短了反应步骤，降低了成本，操作简便，宜于规模型的工业化生产。

主权项

1、一种达泊西汀的合成方法，其特征在于该方法是：以苯丙酮氯为起始原料，与1-萘酚反应直接缩合，N-甲基化后即可制造N，N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺，再按公知的方法用(+)酒石酸处理，最后用盐酸处理，制造达泊西汀，具体步骤包括：(1)将3-氯苯丙酮与NaBH4在乙二醇二甲醚溶剂中，反应1小时后得3-氯苯丙醇；(2)3-氯苯丙醇加入甲萘酚、KOH和DMF溶剂进行缩合反应，得缩合产物3-(1-萘氧基)-1-苯基-1-丙醇；(3)将步骤(2)缩合物，在二甲氨基吡啶，四氢呋喃，三乙胺溶剂中搅拌，冰浴下滴加甲烷磺酰氯，6小时后通入二甲胺气体，室温搅拌30小时后，减压回收溶剂，用乙酸乙酯提取有机相，除去有机相得粗品N，N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺；(4)用右旋酒石酸处理步骤(3)粗品得右旋酒石酸盐白色固体N，N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺，随后用乙醇重结晶后，用无水乙醇溶解，加入蒸馏水，再用1MNaOH中和至无白色沉淀产生为止，然后用乙酸乙酯萃取，用水洗涤乙酸乙酯层，过滤，减压回收乙酸乙酯，残余物中加入无水乙醚，溶解后，滴加氯化氢的乙醚溶液至不再产生白色沉淀为止，减压回收乙醚，残余物中加入异丙醇，热溶后置冰箱放置过夜；放置过夜后无结晶析出，加入无水乙醚振摇后放置，析出白色固体，过滤，少量乙醚洗涤，50℃真空干燥得产物达泊西汀；反应式：