[发明专利]用于治疗涉及细胞增殖的疾病的组合

摘要

本发明涉及用于治疗涉及细胞增殖疾病的药物组合物。本发明还涉及一种用于治疗所述疾病的方法，包括共同给药式(I)的化合物₁，其中基团L、R¹、R²、R³、R⁴及R⁵具有如权利要求及说明书所给的定义，任选可为其互变异构体、外消旋物、对映异构体、非对映异构体及其混合物的形式及药理上可接受酸加成盐类、溶剂化物、水合物、多晶型物、生理功能性衍生物或其前药的形式，及有效量的活性化合物2，及/或以可产生相加及协同作用的比例用放射疗法共同治疗，及涉及式(I)的化合物1及其有效量的活性化合物2及/或放射疗法在制备相应医药组合制剂中的用途。

主权项

1.药物组合物，其包括有效量的：(i)式(I)的化合物1 其中R1、R2可为相同或是不同，表示氢或任选取代的C1-C6-烷基，或R1和R2一起代表2至5员烷基桥，其可含1至2个杂原子，R3代表氢或选自任选取代的C1-C12-烷基、C2-C12-链烯基、C2-C12-炔基及C6-C14-芳基的基团，或选自任选取代和/或桥连的C3-C12环烷基、C3-C12 环烯基、C7-C12多环烷基、C7-C12多环烯基、C5-C12螺环烷基、含1至2个杂原子的C3-C12杂环烷基及含1至2个杂原子的C3-C12杂环烯基的基团，或R1及R3或R2及R3一起表示饱和或不饱和的C3-C4-烷基桥，其可含有1个杂原子，R4表示选自氢、-CN、羟基、-NR6R7及卤素的基团，或选自任选取代的C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C1-C5-烷氧基、C2-C5-链烯基氧基、C2-C5-炔基氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基和C1-C6-烷基磺酰的基团，L表示连接基团，其选自任选取代的C2-C10-烷基、C2-C10-链烯基、C6-C14-芳基、-C2-C4-烷基-C6-C14-芳基、-C6-C14-芳基-C1-C4-烷基、任选桥连的C3-C12-环烷基及含1或2个氮原子的杂芳基，n代表0或1m代表1或2R5代表选自任选取代的吗啉基、哌啶基、哌嗪基、哌嗪羰基、吡咯烷基、莨菪烷基、R8-二酮甲基哌嗪基、4-氧代硫吗啉基、4，4-二氧代硫吗啉基、硫吗啉基，-NR8R9及氮杂环庚基，R6，R7可为相同或不同，代表氢或C1-C4-烷基，及R8，R9代表在R5上未被取代的氮取代基，其可为相同或不同，代表氢或选自C1-C6-烷基、-C1-C4-烷基-C3-C10-环烷基、C3-C10-环烷基，C6-C14-芳基、-C1-C4-烷基-C6-C14-芳基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、C1-C4-烷氧羰基、C6-C14-芳基羰基、C1-C4-烷基羰基、C6-C14-芳甲基氧基羰基、C6-C14-芳基磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基及-C6-C14-芳基-C1-C4-烷基磺酰基-，任选以其互变异构体、外消旋物、对映异构体、非对映异构体及其混合物的形式及任选药理上可接受酸加成盐类、溶剂化物、水合物、多晶型物、生理功能性衍生物或其前药的形式；及(ii)至少一种另外的化疗剂或天然存在、半合成或合成的治疗剂2；任选与一种或多种可药用的赋形剂组合，且任选使其适合于与放射线疗法或放射-免疫疗法共同治疗，以同时、分开或相继使用的组合制剂形式，治疗涉及细胞增殖、癌细胞迁移或凋亡、或血管生成的疾病。