[发明专利]CGRP受体拮抗剂

摘要

式(I)和式(II)的化合物(其中变量R¹、R²、R⁴、A、B、W、X、Y和Z为如在此定义)用作CGRP受体拮抗剂和用于治疗或预防其中涉及CGRP的疾病，例如头痛、偏头痛和丛集性头痛。本发明也涉及含有这些化合物的药用组合物和这些化合物与组合物在预防或治疗其中涉及CGRP的这样疾病中的用途。

主权项

1.一种式I的化合物及其药学上可接受的盐和各非对映异构体，其中：Z选自：A为键、C(R²)₂、O、S(O)_m或NR²；B为(C(R²)₂)_n；R¹独立选自：1)H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C_3-6环烷基和杂环，未取代或用一个或更多个每一个独立选自以下的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的芳基，d)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的杂芳基，e)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的杂环，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；2)芳基或杂芳基，未取代或用一个或更多个每一个独立选自以下的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的芳基，d)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的杂芳基，e)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的杂环，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；其中任何两个独立的R¹和它们连接的原子或多个原子任选连接形成选自包括二氢咪唑基、四氢嘧啶基和四氢二氮杂基的C_5-7杂环的环；R²独立选自：1)H、C₀-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C_3-6环烷基和杂环，未取代或用一个或更多个每一个独立选自以下的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)未取代或用1-5个其中取代基独立选自R⁴的取代基取代的芳基，d)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的杂芳基，e)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的杂环，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；2)芳基或杂芳基，未取代或用一个或更多个每一个独立选自以下的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)未取代或用1-5个其中取代基独立选自R⁴的取代基取代的芳基，d)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的杂芳基，e)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的杂环，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴，其中在相同或相邻原子上的任何两个独立的R²任选地连接形成选自环丁基、环戊烯基、环戊基、环己烯基、环己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S-二氧化物、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、呋喃基、二氢呋喃基、二氢吡喃基和哌嗪基的环；R¹⁰和R¹¹独立选自：H、C_1-6烷基、(F)_pC_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，未取代或用卤素、羟基或者C₁-C₆烷氧基取代，其中R¹⁰和R¹¹任选连接形成选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环为未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的环；R⁴独立选自：H、C_1-6烷基、(F)_pC_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，未取代或用卤素、羟基或者C₁-C₆烷氧基取代；W为O、NR⁴或C(R⁴)₂；X为C或S；Y为O、(R⁴)₂、NCN、NSO₂CH₃或NCONH₂，或者当X为S时Y为O₂；R⁶独立选自H和：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)未取代或用1-5个其中取代基独立选自R⁴的取代基取代的芳基，d)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的杂芳基，e)未取代或用1-5个每一个独立选自R⁴的取代基取代的杂环，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴，J为键、C(R⁶)₂、O或NR⁶；V选自键、C(R⁶)₂、O、S(O)_m、NR⁶、C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、C(R⁶)＝C(R⁶)、C(R⁶)₂-N(R⁶)、C(R⁶)＝N、N(R⁶)-C(R⁶)₂、N＝C(R⁶)和N(R⁶)-N(R⁶)；G-L选自：N、N-C(R⁶)₂、C＝C(R⁶)、C＝N、C(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)₂、C(R⁶)-C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、C＝C(R⁶)-C(R⁶)₂、C(R⁶)-C(R⁶)＝C(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)₂-N(R⁶)、C＝C(R⁶)-N(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)＝N、C(R⁶)-N(R⁶)-C(R⁶)₂、C＝N-C(R⁶)₂、C(R⁶)-N＝C(R⁶)、C(R⁶)-N(R⁶)-N(R⁶)、C＝N-N(R⁶)、N-C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、N-C(R⁶)＝C(R⁶)、N-C(R⁶)₂-N(R⁶)、N-C(R⁶)＝N、N-N(R⁶)-C(R⁶)₂和N-N＝C(R⁶)；Q独立选自：(1)＝C(R^7a)-，(2)-C(R^7a)₂-，(3)-C(＝O)-，(4)-S(O)_m-，(5)＝N-，和(6)-N(R^7a)-；T独立选自：(1)＝C(R^7b)-，(2)-C(R^7b)₂-，(3)-C(＝O)-，(4)-S(O)_m-，(5)＝N-，和(6)-N(R^7b)-；R³独立选自H、取代或未取代的C₁-C₃烷基、F、CN和CO₂R⁴；R^7a和R^7b每一个独立选自R²，其中R^7a和R^7b与它们连接的原子或多个原子任选连接形成选自C_3-6环烷基、芳基、杂环和杂芳基的环，所述环为未取代或用1-10个每一个独立选自R⁶的取代基取代；对于具有q个碳的取代基而言p为0至2q+1；m为0、1或2；n为0或1；s为1、2或3。