[发明专利]在糖尿病治疗中用作GLK激活剂的杂芳基苯甲酰胺衍生物

摘要

本发明描述了式(I)的化合物或其盐、前药或溶剂合物，其中：R¹为羟甲基；R²选自－C(O)NR⁴R⁵、－SO₂NR⁴R⁵、－S(O)_PR⁴和HET－2；HET－1为通过C－连接的任选取代的5－或6元杂芳环；HET－2为通过C－或N－连接的任选取代的4－、5－或6－元杂环；R³选自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R⁴选自氢、任选取代的(1－4C)烷基和HET－2；R⁵为氢或(1－4C)烷基；或R⁴和R⁵与连接它们的氮原子一起可形成由HET－3定义的杂环环系；HET－3为通过N－连接的任选取代的4－6元饱和或部分不饱和杂环；P每次出现时为独立为0、1或2；m为0或1；n为0、1或2；条件是当m为0时，n为1或2。本发明还描述了该化合物作为GLK活化剂的用途、包含它们的药用组合物及其制备方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其盐、前药或溶剂合物：其中：R¹为羟甲基；R²选自-C(O)NR⁴R⁵、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)_PR⁴和HET-2；HET-1为包含2位氮原子并任选还包含1或2个独立选自O、N和S的环杂原子的通过C-连接的5-或6元杂芳环；所述环任选在有效碳原子上或在环氮原子上被1或2个独立选自R⁶的取代基取代，条件是所述氮原子不因此而被季铵化；HET-2为包含1、2、3或4个独立选自O、N和S的杂原子的通过C-或N-连接的4-、5-或6-元杂环，其中-CH₂-可任选被-C(O)-置换，且其中杂环上的硫原子可任选被氧化为S(O)或S(O)₂基团，所述环任选在有效碳或氮原子上被1或2个独立选自R⁷的取代基取代；R³选自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R⁴选自氢、(1-4C)烷基[任选被1或2个独立选自HET-2、-OR⁵、-SO₂R⁵、(3-6C)环烷基(任选被1个选自R⁷的基团取代)和-C(O)NR⁵R⁵的取代基取代]、(3-6C)环烷基(任选被1个选自R⁷的基团取代)和HET-2；R⁵为氢或(1-4C)烷基；或R⁴和R⁵与连接它们的氮原子一起可形成由HET-3定义的杂环环系；R⁶独立选自(1-4C)烷基、卤素、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)_P(1-4C)烷基、氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基和HET-4；R⁷选自-OR⁵、(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)_PR⁵；HET-3为通过N-连接的4-6元饱和或部分不饱和杂环，任选还包含1或2个独立选自O、N和S的杂原子(除连接N原子之外)，其中-CH₂-基团可任选被-C(O)-置换，且其中环上的硫原子可任选被氧化为S(O)或S(O)₂基团；所述环任选在有效碳或氮原子上被1或2个独立选自R⁸的取代基取代；或HET-3为通过N-连接的7元饱和或部分不饱和杂环，任选还包含1个独立选自O、S和N的杂原子(除连接N原子之外)，其中-CH₂-基团可任选被-C(O)-基团置换，且其中环上的硫原子可任选被氧化为S(O)或S(O)₂基团；所述环任选在有效碳或氮原子上被1或2个独立选自R⁸的取代基取代；或HET-3为6-10元饱和或部分不饱和双环杂环，任选还包含1个氮原子(除连接N原子之外)，其中-CH₂-基团可任选被-C(O)-基团置换；所述环任选在有效碳或氮原子上被1个选自羟基和R³的取代基取代；R⁸选自-OR⁵、(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、HET-3(其中所述环为未被取代的)、(14C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)_PR⁵；HET-4为包含1、2或3个独立选自O、N和S的环杂原子的通过C-或N-连接的5-或6-元未被取代的杂芳环；P每次出现时独立为0、1或2；m为0或1；n为0、1或2；条件是当m为0时，n为1或2。