[发明专利]吡唑并－[4,3－e]－1,2,4－三唑并－[1,5－c]－嘧啶腺苷A2A受体拮抗剂

摘要

本发明公开具有结构式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R任选被苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡啶基氮氧化物、捜唑基或吡咯基、或环烯基取代，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵为H、烷基或烷氧烷基；且Z为任选取代的芳基或杂芳基。本发明也公开式I的化合物在中枢神经系统疾病的治疗中的用途，特别是单独或与其它用以治疗帕金森氏病的药物联合在治疗帕金森氏病中的用途，及包含所述化合物的药用组合物。

主权项

1.一种具有下列结构式的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为R⁶-苯基、R⁶-呋喃基、R⁶-噻吩基、R⁶-吡啶基、R⁶-吡啶基氮氧化物、R⁶-唑基、R⁶-吡咯基或环烯基；R¹、R²、R³、R⁴和R⁵独立选自H、烷基和烷氧烷基；R⁶为1至3个独立选自以下的取代基：H、烷基、-CF₃、卤素、-NO₂、-CN、-NR⁷R⁸、烷氧基、烷硫基、烷亚磺酰基和烷磺酰基；R⁷为H或烷基；R⁸为H、烷基、烷基C(O)-或烷基-SO₂-；Z为R⁹，R¹⁰-芳基或R⁹，R¹⁰-杂芳基；R⁹为烯基、羟烷基、烷氧烷基、烷氧基-烷氧基-烷基-、(二-烷氧基)-烷基、(羟基)-烷氧烷基、R¹⁵-环烷基、R¹⁵-环烷基烷基、环烷基-氧基、环烷基-O-烷氧基、氰基烷基、-C(O)R¹³、-N(R¹¹)(R¹²)、N(R¹¹)(R¹²)-烷基-、-C(O)N(R¹³)(R¹⁶)、-亚烷基-C(O)-N(R¹¹)₂、-C(O)-(R¹⁵-杂环烷基)、R¹⁵-杂环烷基-烷基、R¹⁵-杂环烷基-烷氧基、R¹⁹-杂芳基、CF₃-亚烷基-O-烷基、CF₃-羟烷基、(CF₃)(羟基)烷氧基、氰基-烷氧基、-亚烷基-C(O)-O-烷基、-SO₂-N(烷基)₂、(环烷基)羟烷基、(羟烷基)烷氧基、(二羟基)烷基、(二羟基)烷氧基或-C(＝NOR¹⁷)-CF₃；R¹⁰为1至3个独立选自以下的取代基：氢、烷基、烯基、羟基、烷氧基、羟烷基、羟基-烷氧基、烷氧烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基-烷氧基-烷基-，(二-烷氧基)-烷基、(羟基)-烷氧烷基、R¹⁵-环烷基、R¹⁵-环烷基烷基、环烷基-氧基、环烷基-O-烷氧基、烷基-SO₂-、烷基-SO-、卤代基、-CN、氰基烷基、-CHF₂、-CF₃、-OCHF₂、-OCF₃、-C(O)R¹³、-O-亚烷基-C(O)OR¹³、-C(O)O-烷基、-N(R¹¹)(R¹²)、N(R¹¹)(R¹²)-烷基、N(R¹¹)(R¹²)-烷氧基、-C(O)N(R¹³)(R¹⁶)，R¹⁹-杂芳基、R¹⁵-杂环烷基、R¹⁵-杂环烷基-烷基、R¹⁵-杂环烷基-烷氧基、R¹⁵-杂环烷基-氧基、CF₃-亚烷基-O-烷基、CF₃-羟烷基、(CF₃)(羟基)烷氧基、氰基-烷氧基、-亚烷基-C(O)-O-烷基、-SO₂-N(烷基)₂、(环烷基)羟烷基、(羟烷基)烷氧基、(二羟基)烷基、(二羟基)烷氧基、-C(＝NOR¹⁷)-烷基和-C(＝NOR¹⁷)-CF₃；或在相邻的碳环原子上的R⁹基团和R¹⁰基团共同形成-O-(CH₂)₂-O-、-CH₂-O-(CH₂)₂-O-、-O-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-O-、-O-(CH₂)₃-O-、-(CH₂)₃-或-CH₂-CH＝CH-，其中通过R⁹和R¹⁰取代基与它们连接的环碳原子所形成的环被R¹⁶取代；或在相邻的碳环原子上的R⁹基团和R¹⁰基团共同形成-N(R¹¹)-C(O)-O-、-N(R¹¹)-C(O)-S-或-N(R¹²)-(CH₂)₂-；或在相邻的碳环原子上的R⁹基团和R¹⁰基团共同形成-(CH₂)₂CH(OR¹⁸)-、-CH₂CH(OR¹⁸)CH₂-、-(CH₂)₃CH(OR¹⁸)-、-(CH₂)₂CH(OR¹⁸)CH₂-、-(CH₂)₂C(O)-、-CH₂C(O)CH₂-、-(CH₂)₃C(O)-、-(CH₂)₂C(O)CH₂-、-O(CH₂)₂CH(OR¹⁸)-或-OCH₂CH(OR¹⁸)CH₂-，其中通过R⁹和R¹⁰取代基与它们连接的环碳原子所形成的环在碳原子上由羟烷基或烷氧烷基任选取代；各个R¹¹独立选自H和烷基；各个R¹²独立选自：H、烷基、环烷基、羟烷基、烷氧烷基、-C(O)-烷基、-C(O)O-烷基、(烷氧基)羟烷基、烷氧烷基-C(O)-、-SO₂烷基、-亚烷基-C(O)烷基和-亚烷基-C(O)O-烷基；R¹³为H、烷基或-CF₃；R¹⁵为1至3个独立选自以下的取代基：H、烷基、-OH、烷氧基、烷氧烷基和羟烷基；或两个R¹⁵取代基与它们两者连接的碳共同形成-C(＝O)-基团；R¹⁶为H、烷基、烷氧烷基、OH或羟烷基；R¹⁷为H或烷基；R¹⁸为H或烷基；且R¹⁹为1或2个独立选自以下的取代基：H、烷基、羟烷基、烷氧烷基、-C(O)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹¹)₂。