[发明专利]作为C5A拮抗剂的吡啶类似物

摘要

本发明提供了新的式I化合物，所述化合物是C5a受体拮抗剂。本发明化合物可用于治疗各种C5a－介导的疾病和病症；因此，本发明提供了使用本文描述的新化合物来治疗C5a介导的疾病的方法，以及含有它们的药物组合物。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐，或者当W、X、Y和Z当中仅有一个是-N-时，其N-氧化物，其中：W、X、Y和Z分别独立地选自-CH-和-N，条件是，W、X、Y和Z当中至少有一个、但不超过两个是-N-，并且进一步条件是，当W、X、Y和Z当中有两个是-N-时，则R³不存在，k是0、1、2或3；R¹和R²以及R³分别独立地选自(1)氢，(2)-C_1-6烷基，(3)-OC_1-6烷基，(4)-SC_1-6烷基，(5)-C_2-6链烯基，(6)-C_3-6环烷基，(7)芳基，(8)杂芳基，(9)杂环基，(10)-C_1-6烷基芳基，(11)-C_1-6烷基杂芳基，(12)-C_1-6烷基杂环基，(13)-O-芳基，(14)-O-杂芳基，(15)-O-杂环基，(16)-OC_1-6烷基芳基，(17)-OC_1-6烷基杂芳基，(18)-OC_1-6烷基杂环基，(19)卤素，(20)-CN，(21)-NO₂，(22)-C(O)-C_1-6烷基，(23)-C(O)-芳基，(24)-C(O)-杂芳基，(25)-C(O)-杂环基，(26)-C(O)-C_1-6烷基，(27)-NH-C_1-6烷基，(28)-N(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)(29)-C(O)-NH₂，(30)-C(O)-NH-C_1-6烷基，(31)-C(O)-N(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)，和(32)S(O)_n-C_1-6烷基，其中定义(1)-(18)和(22)-(32)的基团任选被1、2或3个选自卤素、羟基、-CN、-NO₂、NH₂的取代基取代；R⁴和R⁵分别独立地选自(1)氢，(2)-C_1-6烷基，(3)-OC_1-6烷基，(4)-SC_1-6烷基，(5)-C_2-6链烯基，(6)-C_3-6环烷基，(7)芳基，(8)杂芳基，(9)杂环基，(10)-C_1-6烷基芳基，(11)-C_1-6烷基杂芳基，(12)-C_1-6烷基杂环基，(13)-O-芳基，(14)-O-杂芳基，(15)-O-杂环基，(16)-OC_1-6烷基芳基，(17)-OC_1-6烷基杂芳基，(18)-OC_1-6烷基杂环基，(19)卤素，(20)-CN，(21)-NO₂，(22)-C(O)-C_1-6烷基，(23)-C(O)-芳基，(24)-C(O)-杂芳基，(25)-C(O)-杂环基，(26)-C(O)-C_1-6烷基，(27)NH₂，(28)-NH-C_1-6烷基，(29)-N(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)(30)-C(O)-NH₂，(31)-C(O)-NH-C_1-6烷基，(32)-C(O)-N(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)，(33)-SH，和(34)S(O)_n-C_1-6烷基，其中n是1或2；其中定义(1)-(18)和(22)-(32)以及(34)的基团任选被1、2或3个选自卤素、羟基、-CN、-NO₂和NH₂的取代基取代；R⁶是氢或C_1-3烷基，所述烷基任选被1、2或3个选自下列的取代基取代：(1)-卤素，(2)-NR⁷R⁸，(3)芳基，(4)-OC_1-3烷基，(5)-SC_1-3烷基，(6)-S(O)₂C_1-3烷基，和(7)羟基；每个R⁷和每个R⁸分别独立地为氢或C_1-3烷基，所述烷基任选被1、2或3个选自下列的取代基取代：(1)-卤素，(2)C_1-3烷基，(3)-OC_1-6烷基，(4)-SC_1-6烷基，(5)-S(O)₂C_1-6烷基，Ar是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基任选被1、2或3个选自下列的取代基取代：(1)-卤素，(2)任选被1、2、3或4个卤素取代的C_1-6烷基，(3)-NR⁷R⁸，(4)芳基，(5)任选被1、2、3或4个卤素取代的-OC_1-6烷基，(6)-SC_1-6烷基，和(7)-S(O)₂C_1-6烷基；Ar₁是芳基或杂芳基或C_3-6环烷基，所述基团任选被1、2或3个选自下列的取代基取代：(1)-卤素，(2)任选被1、2、3或4个卤素取代的C_1-6烷基，(3)-NR⁷R⁸，(4)芳基，(5)任选被1、2、3或4个卤素取代的-OC_1-6烷基，(6)-SC_1-6烷基，和(7)-S(O)₂C_1-6烷基；条件是式I化合物不是N-[4-(二甲基氨基)苄基]-N-(4-异丙基苯基)-2-苯基-5，6，7，8-四氢喹啉-8-甲酰胺。