[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供一类新的化合物、含有此类化合物的药用组合物以及采用此类化合物治疗或预防疾病或病症的方法，所述疾病或病症与激酶活性有关异常或失控有关，尤其是涉及Abl、BCR－Abl、PDGF－R、trkB、c－SRC、BMX、FGFR3、b－RAF、SGK、Tie2、Lck、JNK2α2、MKK4、c－RAF、MKK6、SAPK2α和SAPK2β激酶异常激活的疾病或病症。

主权项

1.式I化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和异构体：其中：m和n独立选自0、1和2；R₁选自-XNR₅R₆、-XOR₅、-XC(O)R₅、-XR₅和-XS(O)_0-2R₅；其中X为键或任选被1-2个C_1-6烷基取代的C_1-4亚烷基；R₅选自氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-10环烷基-C_0-4烷基和C_3-10杂环烷基-C_0-4烷基；且R₆选自氢和C_1-6烷基；或R₅和R₆与它们两个所连接的氮一起形成杂芳基或杂环烷基；其中R₅或者R₅和R₆结合中的任一芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基可以任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：卤素、硝基、氰基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-XNR₇R₈、-XOR₇、-XNR₇S(O)₂R₈、-XNR₇S(O)R₈、-XNR₇SR₈、-XC(O)NR₇R₈、-XC(O)NR₇XNR₇R₈、-XNR₇C(O)NR₇R₈、-XNR₇XNR₇R₈、-XNR₇XOR₇、XNR₇C(＝NR₇)NR₇R₈、-XS(O)₂R₉、-XNR₇C(O)R₈、-XNR₇C(O)R₉、-XR₉、-XC(O)OR₈、-XS(O)₂NR₇R₈、-XS(O)NR₇R₈和-XSNR₇R₈；其中X为键或C_1-4亚烷基；R₇和R₈独立选自氢和C_1-4烷基；且R₉选自C_3-10杂环烷基和C_5-10杂芳基；其中所述R₉的杂环烷基或杂芳基任选被选自下列的基团所取代：C_1-4烷基、-XNR₇XNR₇R₇、XNR₇XOR₇和-XOR₇；R₂和R₄独立选自卤素、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷基和卤代C_1-4烷氧基；R₃选自-NR₁₀R₁₁、-NR₁₀C(O)R₁₁、-NR₁₀S(O)_0-2R₁₁和-NR₁₀C(O)NR₁₀R₁₁；其中R₁₀选自氢和C_1-6烷基；R₁₁选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-10环烷基和C_3-10杂环烷基；其中R₁₁的任一芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1-3个选自下列的基团所取代：卤素、硝基、氰基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-NR₁₂C(O)R₁₃、-NR₁₂C(O)NR₁₂R₁₃、-C(O)NR₁₂R₁₃、-NR₁₂S(O)_0-2R₁₃和-S(O)_0-2NR₁₂R₁₃；其中R₁₂选自氢和C_1-6烷基；R₁₃选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-10环烷基和C_3-10杂环烷基；其中R₁₃的任一芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1-3个独立选自下列的基团取代：卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、-XNR₇R₈、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-10环烷基-C_0-4烷基、C_3-10杂环烷基-C_0-4烷氧基和C_3-10杂环烷基-C_0-4烷基；其中X、R₇和R₈如上所述，并且其中R₁₃的任一芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基取代基进一步任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10杂环烷基和卤代C_1-6烷氧基。