[发明专利]作为CCR2受体拮抗剂的巯基咪唑化合物

摘要

本发明涉及具下式(I)的化合物，其N－氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺或立体化学异构形式，其中R₁代表氢、C_1－6烷基、C_3－7环烷基、C_1－6烷氧基C_1－6烷基、二(C_1－6烷基)氨基C_1－6烷基、芳基或杂芳基；各R²独立地代表卤代、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基、C_1－6烷硫基、多卤代C_1－6烷基、多卤代C_1－6烷氧基、氰基、氨基羰基、氨基、单－或二(C_1－4烷基)氨基、硝基、芳基或芳氧基；R₃代表氢、氰基、任选取代的C_1－6烷基、C(＝O)－O－R₅、C(＝O)－NR_6aR_6b、C(＝S)－NR_6aR_6b、S(＝O) ₂－NR_6aR_6b或C(＝O)－R₇；R₄代表氢或C_1－6烷基；n为1、2、3、4或5；Z代表环状环系。本发明也涉及制备式(I)化合物的方法、其用作CCR2拮抗剂的用途及含有它们之药用组合物。

主权项

1.一种式(I)的化合物 其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺或立体化学异构形 式，式中 R₁代表氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、芳基或杂芳基； 各R₂独立地代表卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、多卤 代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、氨基、单-或二(C_1-4烷基)氨基、硝基、芳基或芳氧基； R₃代表氢、氰基、任选被羟基或C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基、 C(＝O)-O-R₅、C(＝O)-NR_6aR_6b、C(＝S)-N_6aR_6b、S(＝O)₂-N_6aR_6b或 C(＝O)-R₇； R₄代表氢或C_1-6烷基； R₅代表氢、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、多卤 代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、单-或二(C_1-4烷基) 氨基C_1-6烷基、氨基羰基C_1-6烷基、单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基C_1-6烷基或芳基； R_6a与R_6b各自独立地代表氢、C_1-6烷基、氨基、单-或二(C_1-4烷基) 氨基、芳基NH-、氨基C_1-6烷基、单-或二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷基、 C_1-6烷基羰基氨基、氨基羰基氨基、C_1-6烷氧基、羰基氨基或羟基C_1-6烷基；或 R_6a和R_6b与它们连接的氮一起形成吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷 基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基或被C_1-6烷基取代的哌嗪 基； R₇代表氢、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、多卤 代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、单-或二(C_1-4烷基) 氨基C_1-6烷基、氨基羰基C_1-6烷基、单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基C_1-6烷基、芳基或杂芳基； Z代表选自以下的环状环系： 各R₈独立地代表氢、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、单-或二(C_1-4烷基)氨基羰 基、氨基、单-或二(C_1-4烷基)氨基、羟基C_1-6烷氨基、芳基、芳氧基、 哌啶基、哌啶基氨基、吗啉基、哌嗪基或硝基； 各R₉独立地代表氢、卤代或C_1-6烷基； n为1、2、3、4或5； 芳基代表苯基或被各自独立地选自卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、 多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、氨基、单-或二(C_1-4烷基)氨基、苯氧基或硝基的一、 二、三、四或五个取代基取代的苯基； 杂芳基代表呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、 吡唑基、异唑基、异噻唑基、二唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶 基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基，所述杂芳基各自任选被各自独立地选 自卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、 氰基、氨基羰基、单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、氨基、单-或二(C_1-4烷 基)氨基或硝基的一或二个取代基取代。