[发明专利]取代的1－苯基－1,5－二氢－吡啶并－[3,2－B]吲哚－2－酮和其它的HIV抑制剂的组合物

摘要

本发明涉及包含式(I)化合物；其N－氧化物、盐、立体异构体、前药、酯或代谢物和另外的HIV抑制剂的组合物，其中n为1、2或3；R₁为氢、CN、卤素、氨基C(＝O)、C(＝O)OH羟基羰基、C_1－4烷氧基C(＝O)、C_1－4烷基C(＝O)、单或二(C_1－4烷基)氨基C(＝O)、芳基氨基C(＝O)、N(芳基)－N(C_1－4烷基)氨基C(＝O)、甲亚氨酰胺基、N－羟基－甲亚氨酰胺基、单或二(C_1－4烷基)甲亚氨酰胺基、Het₁或Het₂；R₂为氢、C_1－10烷基、C_2－10烯基、C_3－7环烷基，其中所述的C_1－10烷基、C_2－10烯基和C_3－7环烷基可任选地被取代；R₃为硝基、氰基、氨基、卤素、羟基、C_1－4烷氧基、羟基C(＝O)、氨基C(＝O)、C_1－4烷氧基C(＝O)、单或二(C_1－4烷基)氨基C(＝O)、C_1－4烷基C(＝O)、甲亚氨酰胺基、单或二(C_1－4烷基)甲亚氨酰胺基、N－羟基－甲亚氨酰胺基或Het₁。本发明还涉及包含式(1)化合物和另外的HIV抑制剂作为组合制剂用于同时、分开或顺次用于治疗逆转录病毒感染例如HIV感染，尤其是用于治疗具有多药抗性逆转录病毒感染中的用途。∴

主权项

1.抗病毒组合物，包含：(a)式(I)的化合物、其N-氧化物、盐、立体异构体形式、消旋混合物、前药、酯或代谢物：其中，n为1、2或3；R₁为氢、氰基、卤素、氨基羰基、羟基羰基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷基羰基、单或二(C_1-4烷基)氨基羰基、芳基氨基羰基、N(芳基)-N(C_1-4烷基)氨基羰基、甲亚氨酰胺基、N-羟基-甲亚氨酰胺基、单或二(C_1-4烷基)甲亚氨酰胺基、Het₁或Het₂；R₂为氢、C_I-10烷基、C_2-10烯基、C_3-7环烷基，其中所述的C_I-10烷基、C_2-10烯基和C_3-7环烷基，每个各自独立地可任选的被选自下述的取代基取代：氰基、NR_4aR_4b、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C_1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧硫代吗啉基、1，1-二氧-硫代吗啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、_唑基、噻唑基、咪唑基、异_唑基、异噻唑基、吡唑基、_二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、羟基羰基、C_1-4烷基羰基、N(R_4aR_4b)羰基、C_1-4烷氧基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C_1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、吗琳-1-基羰基、硫代吗啉-1-基羰基、1-氧硫代吗啉-1-基羰基和1，1-二氧-硫代吗啉-1-基羰基；R₃为硝基、氰基、氨基、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、羟基羰基、氨基羰基、C_1-4烷氧基羰基、单或二(C_1-4烷基)氨基羰基、C_1-4烷基羰基、甲亚氨酰胺基、单或二(C_1-4烷基)甲亚氨酰胺基、N-羟基-甲亚氨酰胺基或Het₁；R_4a为氢、C_1-4烷基或被选自下述的取代基取代的C_1-4烷基：氨基、单-或二(C_1-4烷基)氨基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C_1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧硫代吗啉基和1，1-二氧-硫代吗啉基；R_4b为氢、C_1-4烷基或被选自下述的取代基取代的C_1-4烷基：氨基、单-或二(C_1-4烷基)氨基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C_1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧硫代吗啉基和1，1-二氧-硫代吗啉基；芳基为苯基，其任选地被一个或多个各自独立地选自下述的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-4烷氧基、卤素、羟基、氨基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、单-或二(C_1-4烷基)氨基、氨基C_1-4烷基、单-或二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基；Het₁为5-元环系统，其中一、二、三、或四个环原子各自独立地选自：氮、氧和硫，其中剩余的环原子为碳原子；和，如果可能，任何氮环原子可任选地被C_1-4烷基取代；任何环碳原子可各自独立任选地被选自下述的取代基取代：C_1-4烷基、C_2-6烯基、C_3-7环烷基、羟基、C_1-4烷氧基、卤素、氨基、氰基、三氟甲基、羟基C_1-4烷基、氰基C_1-4烷基、单-或二(C_1-4烷基)氨基、氨基C_1-4烷基、单-或二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、芳基C_1-4烷基、氨基C_2-6烯基、单-或二(C_1-4烷基)氨基C_2-6烯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、_唑基、噻唑基、咪唑基、异_唑基、异噻唑基、吡唑基、_二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、芳基、羟基羰基、氨基羰基、C_1-4烷氧基羰基、单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、C_1-4烷基羰基、氧基、硫基；且其中任一个上述的呋喃基、噻吩基、吡咯基、_唑基、噻唑基、咪唑基、异_唑基、异噻唑基、吡唑基、_二唑基、噻二唑基和三唑基部分可任选地被C_1-4烷基取代；Het₂为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基，其中每个所述的含氮6元芳环中任一环碳原子可任选地被选自C_1-4烷基的基团取代；(b)另外的HIV抑制剂。