[发明专利]可用作β－分泌酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病的苯基羧酰胺化合物

摘要

本发明涉及苯基羧酰胺化合物，该化合物是β－分泌酶的抑制剂并可用于治疗其中牵涉β－分泌酶的疾病如阿尔茨海默氏病。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在治疗其中牵涉β分泌酶的疾病中的应用。

主权项

1.式(I)的化合物：其中R¹选自：其中R^1a和R^1b选自：(a)氢，(b)卤素，(c)苯基，(d)-CN，(e)-C(＝O)-R^1c，其中R^1c为氢或C_1-10烷基，(f)-C_3-12环烷基，和(g)-X-R^1d，其中X选自：(i)-O-，(ii)-C(＝O)-，(iii)-S-，(iv)-S(＝O)-，和(v)-S(＝O)₂-，和R^1d选自：(i)-C_1-6烷基，(ii)-C_1-3烷氧基，(iii)-C_3-12环烷基，和(iv)苯基；或者R^1a和R^1b连接在一起形成基团-O-CH₂CH₂-O-或-CH＝CH-CH＝CH-；或者R¹选自：(2)-C(＝O)NR^1eR^1f，(3)-OSO₂R^1g，和(4)-N(R^1g)SO₂R^1h；其中R^1e、R^1f、R^1g和R^1h独立地选自；(a)-C_1-6烷基，(b)-C_2-6烯基，(c)-C_2-6炔基，(d)-C_0-6烷基-C_3-12环烷基，(e)-C_1-6烷基-二(C_3-12环烷基)，(f)-C_0-6烷基-芳基，(g)-C_0-6烯基-芳基，(h)-C_0-6烷基-二(芳基)，和(i)-C_0-6烷基-杂芳基；其中所述杂芳基选自：吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基，和所述芳基选自苯基和萘基，和所述烷基、烯基、环烷基、芳基和杂芳基为未被取代的或被一个或多个以下基团取代：(i)卤素，(ii)-OH，(iii)＝O，(iv)-CN，(v)-CF₃，(vi)-OCF₃，(vii)-C_1-6烷基，(viii)-C_1-3烷氧基，(ix)-C_3-12环烷基，(x)苯基，(xi)-N₃，或(xii)-X-R^1a，或者R^1e和R^1f与它们所连接的氮原子连接形成5-7元杂环，R²选自：(1)氢，和(2)-C_1-6烷基；和R^3a、R^3b和R^3c独立地选自：(1)氢，(2)卤素，(3)-OH，(4)-CN，(5)-CF₃，(6)-OCF₃，(7)-C_1-6烷基，(8)-C_1-3烷氧基，(9)-C_3-12环烷基，和(10)-NHC(＝O)CH₂NR^1aR^1b；和其可药用盐，及其单独的对映异构体和非对映体。