[发明专利]作为α4整联蛋白拮抗剂的哒嗪酮脲类

摘要

本发明涉及式(I)化合物、制备这些化合物、组合物、中间体及其衍生物的方法以及治疗α4整联蛋白介导的疾病的方法。更具体地讲，本发明的哒嗪酮脲化合物是用于治疗整联蛋白介导的疾病的α4β7整联蛋白抑制剂。

主权项

1.一种式(I)化合物及其旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋 体或药学上可接受的盐： 式(I) 其中 R¹独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基、苯并 稠合的杂环基、苯并稠合的环烷基、杂芳基稠合的杂环基、杂芳 基稠合的环烷基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、环烷氧基、 -NR¹⁰R²⁰、卤素、羟基和-S(C_1-6)烷基；其中C_1-6烷氧基任选被1至 4个独立选自R^a的取代基取代；其中R^a独立选自芳基、杂芳基、 杂环基、环烷基、(C_1-6)烷氧羰基、羧基、氨基、烷氨基、二烷氨 基、羟基(C_1-6)烷氧基、1至3个卤原子和羟基； 其中R¹⁰和R²⁰独立选自氢、C_1-6烷基、烯丙基、卤代C_1-6烷基、 羟基、羟基(C_1-4)烷基、芳基(C_1-4)烷基、芳基和环烷基；此外，R¹⁰和R²⁰任选与它们连接的原子结合在一起形成5至7元单环； 其中R¹的芳基和芳氧基取代基任选被独立选自以下的取代基取代：1 至3个C_1-6烷基取代基、羟基(C_1-6)烷基、芳基(C_1-6)烷基、C_1-6烷 氧基、芳基、杂芳基、C_1-6烷氧羰基、芳基(C_1-6)烷氧羰基、C_1-6烷羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、羟基、氰 基、硝基、-SO₂(C_1-3)烷基、-SO₂芳基、-SO₂杂芳基、三氟甲基、 三氟甲氧基和1至3个卤原子； 且其中R¹的杂芳基和杂环基取代基任选被1至3个独立选自以下的取 代基取代：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、杂芳基、卤素和羟基； 此外，R¹和R²任选与它们连接的原子结合在一起形成5至7元碳环或 杂环； R²独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基氧基、羟基、氨基、 烷基氨基、二烷基氨基和卤素；其中R¹和R²任选与它们连接的 原子结合在一起形成5至7元碳环或杂环； R³独立选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、杂 环基和环烷基；其中烷基、链烯基和炔基任选被独立选自以下的 取代基取代：氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳基、 杂芳基、杂环基、环烷基、羧基、1至3个卤原子、羟基和-C(＝O)C_1-6烷基； R⁴独立选自氢、氟、氯和甲基； R⁵是氢或C_1-3烷基，前提是只在与Y结合时R⁵是C_1-3烷基，且与R⁵和Y连接的原子形成5至7元杂环； Y独立选自羟甲基、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(OH)、-C(＝O)NH(C_1-6烷 基)、-C(＝O)NH(羟基(C_1-6)烷基)、-C(＝O)N(C_1-6烷基)₂、- C(＝O)NHSO₂(C_1-4)烷基、羧基、四唑基和-C(＝O)C_1-6烷氧基；其中 所述烷氧基任选被1至2个独立选自以下的取代基取代：羟基、 -NR³⁰R⁴⁰、杂环基、杂芳基、卤素和-OCH₂CH₂OCH₃；其中R³⁰和 R⁴⁰独立选自氢、C_1-6烷基、羟基和羟基(C_1-4)烷基，其中所述R³⁰和R⁴⁰任选与它们连接的原子结合在一起形成5至10元单环； W独立选自-C(＝O)-和-C(＝S)-； R¹⁰⁰和R²⁰⁰独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6链烯基、C_1-6炔基、芳基、杂 芳基、环烷基、多环烷基、杂环基、羟基和芳基氨基； 其中R¹⁰⁰和R²⁰⁰的烷基、C_1-6链烯基、C_1-6炔基和烷氧基取代基任选被 独立选自以下的取代基取代：芳基、杂芳基、杂环基、羟基、1 至3个卤原子、氨基、C_1-6烷基氨基、羟基(C_1-6)烷基氨基、二(C_1-6) 烷基氨基、-C(＝O)氨基和-C(＝O)C_1-6烷氧基； 其中所述芳基、杂芳基和杂环基取代基可任选被至多4个选自以下的 取代基取代：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、芳基、氨基、烷基氨 基、二烷基氨基、羟基、多环烷基和杂芳基；此外所述杂环基任 选被1至3个氧代取代基取代； 其中R¹⁰⁰和R²⁰⁰的所述芳基、杂芳基和杂环基任选被1至4个独立选 自以下的取代基取代：C_1-6烷基、三氟烷基、C_1-6烷氧基、三氟烷 氧基、卤素、芳基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳氨基、羟 基、多环烷基和杂芳基；此外，杂环基任选被1至3个氧代取代 基取代； 且其中R¹⁰⁰和R²⁰⁰任选与它们两者连接的氮原子结合形成5至10元杂 环或9至10元苯并稠合的杂环；其中所述杂环任选被至多4个独 立选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、芳基、 杂芳基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、多环烷基和氧代 基。