[发明专利]二环己基并18冠6的改进合成工艺

摘要

二环己基并18冠6的改进合成工艺，属于冠醚类化合物的制备领域。为解决现有二环己基并18冠6(DCH18C6)合成产率较低、有效成分DCH18C6顺式立体异构体含量不高的问题，本发明公开改进的合成工艺和简便的顺式立体异构体的提纯方法。在中间体二苯并18冠6合成中，加入四丁基溴化铵，可提高产率、缩短反应时间，同时提出了采用甲苯进行重结晶的纯化方法。在加氢反应中，使用酸性picher－钌催化剂，将反应温度提高到130－140℃之间，产率可提高到90％，并促进其顺式立体异构体的生成；通过正庚烷中结晶的方法提纯了DCH18C6顺式立体异构体。该合成工艺具有实用性强，成本低，可行性高的特点。

主权项

1.二环己基并18冠6的改进合成工艺，该合成工艺以二甘醇为原料，经氯代、缩和得二苯并18冠6，再经催化加氢还原反应得到二环己基并18冠6，其特征在于：1)中间体双(2-氯乙基)醚的制备：将亚硫酰氯加入二甘醇中，两者摩尔比为(2～3)∶1，迅速升温至110～120℃之间反应，反应产生的酸气导入碱液吸收，无酸气逸出时结束反应，通过减压蒸馏纯化双(2-氯乙基)醚产品；2)中间体二苯并18冠6的制备：邻苯二酚、正丁醇、四丁基溴化胺一次加入，三者摩尔比1∶(8～11)∶(0.02～0.04)；氢氧化钠及双(2-氯乙基)醚分两次加入，第一次加入量可为20～80％(质量)，其中氢氧化钠和双(2-氯乙基)醚与邻苯二酚的摩尔比为(4.1～4.5)∶(1～1.2)∶1，回流10小时以上后停止；将体系酸化至酸性后蒸出正丁醇，得到的产物用丙酮稀释，抽滤得到固体，用水洗涤后得粗二苯并18冠6产品；然后，用甲苯重结晶得到二苯并18冠6产品；3)二环己基并18冠6的制备：采用新制备并活化的酸性picher-钌为催化剂，用重蒸正丁醇作为溶剂，二苯并18冠6加氢还原反应生成目标产物二环己基并18冠6，加氢反应的温度严格控制在130～140℃之间，氢气压力为3～10MPa；反应结束后得到的混和物经过滤、浓缩及柱层析提纯得到二环己基并18冠6产品。