[发明专利]作为α7烟碱性乙酰胆碱受体的配体的取代二氮杂双环烷烃衍生物

摘要

式(I)Z－Ar₁－Ar₂的化合物，其中Z为二氮杂双环胺，Ar₁为5元或6元芳环，Ar₂选自未取代或取代的5元或6元杂芳环、未取代或取代的双环杂芳环、3，4－(亚甲二氧基)苯基、咔唑基、四氢咔唑基、萘基和苯基；其中所述苯基被0、1、2或3个取代基在间位或对位取代。所述化合物可用于治疗由α7 nAChR配体预防或缓解的疾病或障碍。也公开了包含式(I)化合物的药物组合物以及所述化合物和组合物的使用方法。

主权项

1.一种下式(I)的化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前体药物：                      Z-Ar₁-Ar₂                         (I)其中：Z为下式的二氮杂双环胺：Ar₁为下式(a)或(b)的5元或6元芳环：Ar₂选自未取代或取代的5元或6元杂芳环、未取代或取代的双环杂芳环、3，4-(亚甲二氧基)苯基、咔唑基、四氢咔唑基、萘基和苯基；其中所述咔唑基、四氢咔唑基、萘基和苯基被0、1、2或3个选自以下的取代基取代：烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基磺酰基、烷基、烷基羰基、芳基羰基、烷基羰基氧基、烷基磺酰基、烷硫基、炔基、羧基、氰基、甲酰基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、羟基烷基、巯基、硝基、-NR_AR_B、(NR_AR_B)烷基、(NR_AR_B)羰基、(NR_AR_B)磺酰基和苯基；前提条件是如果Y₁为O或S，Y₂为N，Y₃为-CR₃，R₃为氢，Y₄为C，那么Ar₂不是5-四唑基；X₁、X₂、X₃和X₄各自独立选自N和-CR₃，前提条件是如果X₁、X₂、X₃和X₄都为-CR₃，那么至少有一个R₃不是氢；Y₁、Y₂和Y₃各自独立选自N、O、S和-CR₃；Y₄选自C和N，前提条件是如果Y₄为C，那么Y₁、Y₂和Y₃中的至少一个不是-CR₃；l、m、n、o和p各自独立选自0、1或2，前提条件是l、m、n、o和p的总和为3、4或5，进一步的前提条件是l和o之和至少为1，m和p之和至少为1；R₁选自氢、烯基、烷基、烷氧基羰基、芳基烷基和杂芳基烷基；R₂每次出现时独立选自氢、烷氧基羰基和烷基；R₃每次出现时独立选自氢和烷基；R_A和R_B各自独立选自氢、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基羰基、甲酰基和(NR_CR_D)磺酰基；和R_C和R_D各自独立选自氢和烷基。