[发明专利]用作γ－分泌酶抑制剂的取代的二苯并氮杂和苯并二氮杂

摘要

本发明涉及用于治疗阿耳茨海默氏病的通式(I)化合物，其中R¹是－(CHR’)_q－芳基或－(CHR’)_q－杂芳基，其未被取代或被低级烷基、低级烷氧基、CF₃或卤素单－、二－或三－取代，或者是低级烷基、低级链烯基、－(CH₂)_n－Si(CH₃)₃、－(CH₂)_n－O－低级烷基、－(CH₂)_n－S－低级烷基、－(CH₂)_q－环烷基、－(CH₂)_n－[CH(OH)]_m－(CF₂)_p－CH_qF_(3－q)，或者是－(CH₂)_n－CR₂－CF₃，其中两个R基团与碳原子一起形成环烷基环；R’是氢或低级烷基；n是1、2或3；m是0或1；p是0、1、2、3、4、5或6；q是0、1、2或3；R²是氢或低级烷基；R³是氢、低级烷基、－CH₂CF₂CF₃、CH₂CF₃、(CH₂)₂CF₃、CF₃、CHF₂、CF₃、CHF₂、CH₂F，或者是任选被卤素单－、二－或三－取代的芳基，或者是－(CH₂)_nNR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶彼此独立地是氢或低级烷基；R⁴是下列基团之一，其中R⁷是氢、低级烷基、－(CH₂)_n－CF₃或－(CH₂)_n－环烷基；R⁸是氢、低级烷基、－C(O)－苯基、－C(O)－低级烷基、－C(O)O－(CH₂)_n－环烷基、－C(O)O－(CH₂)_n－低级烷基、－C(O)NH－(CH₂)_n－低级烷基或－C(O)NH－(CH₂)_n－环烷基；R⁹是氢、低级烷基、－(CH₂)_n－环烷基或－(CH₂)_n－CF₃；和其药学适合的酸加成盐、光学纯对映体、外消旋物或非对映体混合物。

主权项

1.以下通式的化合物其中R1是-(CHR’)q-芳基或-(CHR’)q-杂芳基，其未被取代或被低级烷基、低级烷氧基、CF3或卤素单-、二-或三-取代，或者是低级烷基、低级链烯基、-(CH2)n-Si(CH3)3、-(CH2)n-O-低级烷基、-(CH2)n-S-低级烷基、-(CH2)q-环烷基、-(CH2)n-[CH(OH)]m-(CF2)p-CHqF(3-q)，或者是-(CH2)n-CR2-CF3，其中两个R基团与碳原子一起形成环烷基环；R’是氢或低级烷基；n是1、2或3；m是0或1；p是0、1、2、3、4、5或6；q是0、1、2或3；R2是氢或低级烷基；R3是氢、低级烷基、-CH2CF2CF3、CH2CF3、(CH2)2CF3、CF3、CHF2、CH2F，或者是任选被卤素单-、二-或三-取代的芳基，或者是-(CH2)nNR5R6，其中R5和R6彼此独立地是氢或低级烷基；R4是下列基团之一其中R7是氢、低级烷基、-(CH2)n-CF3或-(CH2)n-环烷基；R8是氢、低级烷基、-C(O)-苯基、-C(O)-低级烷基、-C(O)O-(CH2)n-环烷基、-C(O)O-(CH2)n-低级烷基、-C(O)NH-(CH2)n-低级烷基或-C(O)NH-(CH2)n-环烷基；R9是氢、低级烷基、-(CH2)n-环烷基或-(CH2)n-CF3；及其药学适合的酸加成盐、光学纯对映体、外消旋物或非对映体混合物。