[发明专利]化合物

摘要

本发明涉及治疗增殖性疾病(如癌症)的式(I)的喹唑啉衍生物式(I)及其在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途，它们的制备方法，以及含有作为活性成分的所述化合物的药用组合物。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其盐、酯或前药；其中：X为O或NR6；R6为氢或C1-4烷基；R1为氢、卤代基或-X1R11；X1为键、-CH2＝CH2-、-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NHC(O)-、-N(C1-6烷基)C(O)-、-C(O)NH-或-C(O)N(C1-6烷基)-；R11为氢，或选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-6 环烷基、C3-6环烯基、杂环基、杂环基C1-4烷基、杂环基C2-4链烯基和杂环基C2-4炔基，所述基团任选被独立选自以下的1或2个取代基取代：卤代基、羟基、C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基、-NR9R10、-C(O)R9、-C(O)NR9R10和-C(O)OR9；R2为氢、卤代基、硝基、氰基或-X2R12；X2为键、-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-OC(O)-或-C(O)O-；R12为氢，或选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-6 环烷基、C3-6环烯基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4链烯基、芳基C2-4炔基、杂环基、杂环基C1-4烷基、杂环基C2-4链烯基和杂环基C2- 4炔基，所述基团任选被选自以下的1、2或3个取代基取代：卤代基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NR15R16、-NHC(O)NR15R16、-C(O)R15 和-C(O)OR15；R3为氢、卤代基或-X3R13；X3为键、-CH2＝CH2-、-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NHC(O)-、-N(C1-6烷基)C(O)-、-C(O)NH-或-C(O)N(C1-6烷基)-；R13为氢或选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4链烯基、芳基C2- 4炔基、杂环基、杂环基C1-4烷基、杂环基C2-4链烯基和杂环基C2-4炔基，所述基团任选被独立选自以下的1或2个取代基取代：-NR7R8、-C(O)NR7R8、卤代基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基、羟基C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基、氨基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氨基C1-4烷基羰基和二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基羰基；R7和R8独立选自氢、杂环基、杂环基C1-4烷基、C1-4烷基杂环基C1-4 烷基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-4烷氧基C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-4烷基、羟基C3-6环烷基、羟基C1-4烷基C3-6环烷基、羟基C3-6环烷基C1-4烷基、羟基C1-4烷基C3-6环烷基C1-4烷基、C1-4烷氧基C3-6环烷基、C1-4烷氧基C3-6环烷基C1-4烷基、卤代C1-6烷基、卤代C3-6环烷基、卤代C3-6环烷基C1-4烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氰基C1-4烷基、氨基C1-6烷基、C1-4烷基氨基C1-6烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-6烷基、羟基C1-4烷氧基C1-4烷基、羟基C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基、氨基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氨基C1-4烷基羰基和二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基羰基；或R7和R8与它们连接的氮原子一起形成杂环，所述环为单环或双环并且包括4-7个环原子，其中的一个为氮，而另一个任选选自N、NH、O、S、SO和SO2，并且所述环任选在碳或氮上被独立选自以下的1或2个取代基取代：C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基、C1-4 烷氧基C1-4烷基、羟基C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基、氨基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氨基C1-4烷基羰基和二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基羰基，并且其中环中的-CH2- 任选被-C(O)-替换；R4选自氢、卤代基或-X4R14；X4为键、-O-、-NH-或-N(C1-6烷基)-；R14选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基；R5为任选被独立选自以下的1、2或3个取代基取代芳基或杂芳基：卤代基、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、-CONHR17、-NHCOR18、-SR17、-S(O)R17和-S(O)OR17；R9，R10，R15和R16独立选自氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-4 烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-4烷基氨基C1-6烷基和二(C1-4烷基)氨基C1-6烷基；或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成杂环，所述环为单环或双环并且包括4-7个环原子，其中的一个为氮，而另一个任选选自N、NH、O、S、SO和SO2，并且所述环任选在碳或氮上被独立选自以下的1或2个取代基取代：C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基、C1-4 烷氧基C1-4烷基、羟基C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基、氨基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氨基C1-4烷基羰基和二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基羰基，并且其中环中的-CH2-任选被-C(O)-替换；R17和R18独立选自氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C2-4链烯基和C2-4炔基；R19为氢、羟基C1-4烷基、-C(O)R20、-C(O)OR20、-CONR20R21、-NHC(O)R20或-NHC(O)OR20；R20和R21独立选自氢、C1-4烷基和芳基。