[发明专利]稠合的N－杂环化合物和它们作为CRF受体拮抗剂的用途

摘要

本发明提供了式(I)化合物，包括其立体异构体、前药以及药学上可接受的盐或溶剂合物，提供了它们的制备方法，提供了包括它们的药物组合物，以及提供了它们在治疗由促肾上腺皮质激素－释放因子(CRF)介导的病症中的用途，(式(I))其中：虚线可代表双键；R为芳基或杂芳基，其中每个R基团可被1－4个选自下列的基团J所取代：卤素、C1－C6烷基、C1－C6烷氧基、卤代C1－C6烷基、C2－C6链烯基、C2－C6炔基、卤代C1－C6烷氧基、－C(O)R₂、硝基、羟基、－NR₃R₄、氰基或基团Z；R₁为氢、C3－C7环烷基、C1－C6烷基、C1－C6烷氧基、C1－C6烷硫基、C2－C6链烯基、C2－C6炔基、卤代C1－C6烷基、卤代C1－C6烷氧基、卤素、NR₃R₄或氰基；D、G为－C－任选取代的；X为碳或氮；Y为氮或－C－任选取代的；W为4－8员环，其可为饱和的或可含有1－3个双键，并且其中1个碳原子被羰基或S(O)_m所代替；和1－4个碳原子可任选被氧、氮或NR₁₂、S(O)_m、羰基所代替，且该环可进一步被1－8个取代基所取代；Z为5－6员杂环，其可被1－8个R₅基团或苯环所取代，其可被1－4个取代基所取代；m为0－2的整数。

主权项

1.式(I)化合物，包括其立体异构体、前药以及药学上可接受的盐或溶剂合物，其中虚线可代表双键；R为芳基或杂芳基，其中每个R基团可被1-4个选自下列的基团J所取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷氧基、-C(O)R₂、硝基、羟基、-NR₃R₄、氰基或基团Z；R₁为氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、NR₃R₄或氰基；R₂为C1-C4烷基、-OR₃或-NR₃R₄；R₃为氢或C1-C6烷基；R₄为氢或C1-C6烷基；R₅为C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、羟基、卤素、硝基、氰基、-NR₃R₄；-C(O)R₂；R₆为C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、羟基、卤素、硝基、氰基、-NR₃R₄；-C(O)R₂；R₇为氢、C1-C6烷基、卤素或卤代C1-C6烷基；R₈为氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、NR₃R₄或氰基；R₉为氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、NR₃R₄或氰基；R₁₀为氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、NR₃R₄或氰基；R₁₁为氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、NR₃R₄或氰基；R₁₂为R₃或-C(O)R₂；D为CR₈R₉或当与G双键相连时为CR₈；G为CR₁₀R₁₁或当与D双键相连时G为CR₁₀，或当与X双键相连当X为碳时G为CR₁₀；X为碳或氮；Y为氮或-CR₇；W为4-8员环，其可为饱和的或可含有1-3个双键，并且其中：-1个碳原子被羰基或S(O)_m所代替；和-1-4个碳原子可任选被氧、氮或NR₁₂、S(O)_m、羰基所代替，且该环可进一步被1-8个R₆基团所取代；Z为5-6员杂环，其可被1-8个R₅基团或苯环所取代，其可被1-4个R₅基团所取代；m为0-2的整数。