[发明专利]代谢型谷氨酸受体－5的二芳基取代三唑调节剂

摘要

新的由式(Ⅰ)表示的三唑化合物(其中A、A¹、A²、A³、A⁴、A⁵、B、R¹¹、W、X、Y和Z如本发明说明书中定义)，其中该三唑被下述基团直接取代或通过桥取代：i)含有与杂芳基连接点相邻的N的杂芳基部分；ii)另一个杂芳基环或芳基环，其中这些环中的至少一个环被另一个环进一步取代；这些三唑化合物是代谢型谷氨酸受体－亚型5(mGluR5)调节剂，用于治疗例如精神分裂症、焦虑症、抑郁症、惊恐障碍和双相性精神障碍等精神障碍和心境障碍，也用于治疗疼痛、帕金森病、认知功能障碍、癫痫、昼夜节律障碍、药瘾、药物滥用、药物戒断综合征、肥胖症和其它疾病。

主权项

1.一种由下式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐：其中：X和Y各自独立地为芳基或杂芳基，其中X和Y中的至少一个为含有分别与A或B的连接位置相邻的N的杂芳基；A¹、A²、A³、A⁴和A⁵中的三个为N，其余的为C，而且A¹和A⁴其一必为N，但A¹和A⁴不同时为N；W为-C_3-7环烷基、-杂C_3-7环烷基、-C_0-6烷基芳基或-C_0-6烷基杂芳基，它们各自任选被1-7个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、NO₂、-C_1-6烷基、-C_1-6烯基、-C_1-6炔基、-OR¹、-NR¹R²、-C(＝NR¹)NR²R³、-N(＝NR¹)NR²R³、-NR¹COR²、-NR¹CO²R²、-NR¹SO₂R⁴、-NR¹CONR²R³、-SR⁴、-SOR⁴、-SO₂R⁴、-SO₂NR¹R²、-COR¹、-CO₂R¹、-CONR¹R²、-C(＝NR¹)R²或-C(＝NOR¹)R²；X任选被1-7个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、NO₂、-C_{1- 6}烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-OR¹、-NR¹R²、-C(＝NR¹)NR²R³、-N(＝NR¹)NR²R³、-NR¹COR²、-NR¹CO₂R²、-NR¹SO₂R⁴、-NR¹CONR²R³、-SR⁴、-SOR⁴、-SO₂R⁴、-SO₂NR¹R²、-COR¹、-CO₂R¹、-CONR¹R²、-C(＝NR¹)R²或-C(＝NOR¹)R²，其中任选两个取代基结合在一起形成与X稠合的环烷基环或杂环烷基环；其中所述-C_1-6烷基取代基、环烷基环或杂环烷基环各自任选被1-5个独立的以下基团进一步取代：卤素、-CN、-C_1-6烷基、-O(C_0-6烷基)、-O(C_3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C_0-6烷基)(C_0-6烷基)、-N(C_0-6烷基)(C_3-7环烷基)或-N(C_0-6烷基)(芳基)；R¹、R²和R³各自独立地为-C_0-6烷基、-C_3-7环烷基、杂芳基或芳基；其中任一个任选被1-5个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、-C_1-6烷基、-O(C_0-6烷基)、-O(C_3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C_0-6烷基)(C_0-6烷基)、-N(C_0-6烷基)(C_3-7环烷基)或-N(C_0-6烷基)(芳基)；R⁴为-C_1-6烷基、-C_3-7环烷基、杂芳基或芳基；它们各自任选被1-5个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、-C_1-6烷基、-O(C_0-6烷基)、-O(C_3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C_0-6烷基)(C_0-6烷基)、-N(C_0-6烷基)(C_3-7环烷基)或-N(C_0-6烷基)(芳基)；A为-C_0-4烷基、-C_0-2烷基-SO-C_0-2烷基-、-C_0-2烷基-SO₂-C_0-2烷基-、-C_0-2烷基-CO-C_0-2烷基-、-C_0-2烷基-NR⁹CO-C_0-2烷基-、-C_0-2烷基-NR⁹SO₂-C_0-2烷基-或-杂C_0-4烷基；Y任选被1-7个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、NO₂、-C_{1- 6}烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-C(＝NR⁵)NR⁶R⁷、-N(＝NR⁵)NR⁶R⁷、-NR⁵COR⁶、-NR⁵CO₂R⁶、-NR⁵SO₂R⁸、-NR⁵CONR⁶R⁷、-SR⁸、-SOR⁸、-SO₂R⁸、-SO₂NR⁵R⁶、-COR⁵、-CO₂R⁵、-CONR⁵R⁶、-C(＝NR⁵)R⁶或-C(＝NOR⁵)R⁶，其中任选两个取代基结合在一起形成与Y稠合的环烷基环或杂环烷基环；其中所述-C_1-6烷基取代基、环烷基环或杂环烷基环各自任选被1-5个独立的以下基团进一步取代：卤素、-CN、-C_1-6烷基、-O(C_0-6烷基)、-O(C_3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C_0-6烷基)(C_0-6烷基)、-N(C_0-6烷基)(C_3-7环烷基)或-N(C_0-6烷基)(芳基)；R⁵、R⁶和R⁷各自独立地为-C_0-6烷基、-C_3-7环烷基、杂芳基或芳基；其中任一个任选被1-5个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、-C_1-6烷基、-O(C_0-6烷基)、-O(C_3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C_0-6烷基)(C_0-6烷基)、-N(C_0-6烷基)(C_3-7环烷基)或-N(C_0-6烷基)(芳基)；R⁸为-C_1-6烷基、-C_3-7环烷基、杂芳基或芳基；它们各自任选被1-5个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、-C_1-6烷基、-O(C_0-6烷基)、-O(C_3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C_0-6烷基)(C_0-6烷基)、-N(C_0-6烷基)(C_3-7环烷基)或-N(C_0-6烷基)(芳基)；B为-C_0-4烷基、-C_0-2烷基-SO-C_0-2烷基-、-C_0-2烷基-SO₂-C_0-2烷基-、-C_0-2烷基-CO-C_0-2烷基-、-C_0-2烷基-NR¹⁰CO-C_0-2烷基-、-C_0-2烷基-NR¹⁰SO₂-C_0-2烷基-或-杂C_0-4烷基；R⁹和R¹⁰各自独立地为-C_0-6烷基、-C_3-7环烷基、杂芳基或芳基；其中任一个任选被1-5个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、-C_1-6烷基、-O(C_0-6烷基)、-O(C_3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C_{0- 6}烷基)(C_0-6烷基)、-N(C_0-6烷基)(C_3-7环烷基)、-N(C_0-6烷基)(芳基)；Z为-C_3-7环烷基、-杂C_3-7环烷基、-C_0-6烷基芳基或-C_0-6烷基杂芳基，它们各自任选被1-7个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、NO₂、-C_1-6烷基、-C_1-6烯基、-C_1-6炔基、-OR¹、-NR¹R²、-C(＝NR¹)NR²R³、-N(＝NR¹)NR²R³、-NR¹COR²、-NR¹CO₂R²、-NR¹SO₂R⁴、-NR¹CONR²R³、-SR⁴、-SOR⁴、-SO₂R⁴、-SO₂NR¹R²、-COR¹、-CO₂R¹、-CONR¹R²、-C(＝NR¹)R²或-C(＝NOR¹)R²；R¹¹为卤素、-C_0-6烷基、-C_0-6烷氧基、＝O、＝N(C_0-4烷基)或-N(C_{0- 4}烷基)(C_0-4烷基)；任何烷基任选被1-5个独立的卤素取代基取代；任何N可以为N-氧化物；和W和Z之一任选不存在。