[发明专利]T型钙通道阻断剂

摘要

本发明提供一种T型钙通道阻断剂。具体来说，提供作为下式(1)所示的光学活性1，4－二氢吡啶化合物、其可药用盐或它们的溶剂合物的T型钙通道阻断剂，[式中，R¹和R²各自独立地表示C_1－6烷基，或者R¹和R²结合而表示－CR⁵R⁶－CR⁷R⁸－、－CR⁵R⁶－CR⁷R⁸－CR⁹R¹⁰－或者－CR⁵R⁶－CR⁷R⁸－CR⁹R¹⁰－CR¹¹R¹²－等，X¹或X²各自独立地表示O或NR¹³，Ar表示可被取代的苯基等，R^a和R^b各自独立地表示C_1－6烷基、－L²－NR¹⁶R¹⁷、－CH₂O－L²－NR¹⁶R¹⁷、CN、－L²－N(CH₂CH₂)₂NR¹⁶或NR¹⁶R¹⁷，Y表示C_1－20烷基、－L³－NR¹⁸R¹⁹以及上述化学式(2)，表示绝对构型]。

主权项

1.一种T型钙通道阻断剂，是式(1)所示的光学活性1，4-二氢吡啶化合物、其可药用盐或它们的溶剂合物，[式中，R¹和R²各自独立地表示C_1-6烷基{该C_1-6烷基可以被苯基(该苯基可被C_1-6烷氧基或卤原子取代)、C_2-6链烯基或C_2-6炔基(该C_2-6链烯基或C_2-6炔基可以被苯基(该苯基可被C_1-6烷氧基或卤原子取代)取代)取代}或-L¹-NR³R⁴{R³和R⁴各自独立地表示C_1-6烷基(该C_1-6烷基可以被苯基(该苯基可被C_1-6烷氧基或卤原子取代)取代)或者苯基(该苯基可被C_1-6烷氧基或卤原子取代)，L¹表示C_2-6亚烷基(该C_2-6亚烷基可以被C_1-3烷基或苯基(该苯基可以被卤原子、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基任意取代)任意取代)}，或者R¹和R²结合而表示-CR⁵R⁶-CR⁷R⁸-、-CR⁵R⁶-CR⁷R⁸-CR⁹R¹⁰-或者-CR⁵R⁶-CR⁷R⁸-CR⁹R¹⁰-CR¹¹R¹²-(R⁵～R¹²各自独立地表示氢原子或者C_1-6烷基，或者任意2个结合而与取代的碳原子共同形成5、6或7员环)，X¹和X²各自独立地表示O或NR¹³(R¹³表示氢原子或C_1-6烷基)，Ar表示苯基、吡啶基、呋喃基或者2，1，3-苯并噁二唑-4-基(该苯基、吡啶基、呋喃基或2，1，3-苯并噁二唑-4-基可以被1个或2个选自下述基团的取代基任意取代：NO₂、CF₃、Br、Cl、F、R(R表示C_1-20烷基)、OH、OR¹⁴(R¹⁴表示C_1-6烷基)、OCHF₂、COOR¹⁴、NH₂、NHR¹⁴、NR¹⁴R¹⁵(R¹⁵表示C_1-6烷基)、CONH₂、CONHR¹⁴、CONR¹⁴R¹⁵、COSR¹⁴、SR¹⁴、S(O)R¹⁴、S(O)₂R¹⁴、SO₃H、SO₃R¹⁴、SO₂NH₂、SO₂NHR¹⁴、SO₂NR¹⁴R¹⁵、CN和苯基氧基)，R^a和R^b各自独立地表示C_1-6烷基、-L²-NR¹⁶R¹⁷{R¹⁶和R¹⁷各自独立地表示氢原子、C_1-6烷基(该C_1-6烷基可以被苯基(该苯基可被C_1-6烷氧基或卤原子取代)取代)或者苯基(该苯基可被C_1-6烷氧基或卤原子取代)，L²表示C_2-6亚烷基(该C_2-6亚烷基可以被C_1-3烷基或苯基(该苯基可以被卤原子、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基任意取代)任意取代)}、-CH₂O-L²-NR¹⁶R¹⁷、Ar¹(Ar¹表示苯基(该苯基可以被卤原子、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基任意取代))、CH＝CHAr¹、CH₂CH(OH)Ar¹、CHO、CN、CH₂OH、CH₂OR¹⁶、-L²-N(CH₂CH₂)₂NR¹⁶或NR¹⁶R¹⁷，Y表示C_1-20烷基{该C_1-20烷基可以被苯基(该苯基可被C_1-6烷氧基或卤原子取代)、C_2-6链烯基或C_2-6炔基(该C_2-6链烯基和C_2-6炔基可以被苯基(该苯基可被C_1-6烷氧基或卤原子取代)取代)取代}、-L³-NR¹⁸R¹⁹{R¹⁸和R¹⁹各自独立地表示C_1-6烷基(该C_1-6烷基可以被苯基(该苯基可被C_1-6烷氧基或卤原子取代)取代)或者苯基(该苯基可被C_1-6烷氧基或卤原子取代)，L³表示C_2-6亚烷基(该C_2-6亚烷基可以被C_1-3烷基或苯基(该苯基可以被卤原子、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基任意取代)任意取代)}、或(式中，o和p各自独立地表示3或4，q表示1、2或3)，*表示绝对构型]。