[发明专利]作为代谢调节剂的1,2,3－三取代的芳基和杂芳基衍生物以及其所涉及的疾病如糖尿病和高血糖症的预防和治疗

摘要

本发明涉及是代谢调节剂的某些式(Ia)的1，2，3－三取代的芳基和杂芳基衍生物。因此，本发明的化合物可用于预防或治疗代谢病症以及其并发症，如，糖尿病和肥胖。

主权项

1.式(Ia)的化合物或其可药用的盐、水合物或溶剂化物：其中：A和B独立地是任选地被1至4个甲基取代的C_1-3亚烷基；D是O、S、S(O)、S(O)₂、CR₂R₃或N-R₂；V选自C_1-3亚烷基、亚乙炔基和C_1-2杂亚烷基，其中各基团可任选地被1至4个选自C_1-3烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、C_1-3卤代烷基和卤素的取代基取代；或V不存在；W是NR₄、O、S、S(O)或S(O)₂；或W不存在；X是N或CR₅；Y是N或CR₆；Z选自C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺、C_1-4烷硫基羧酰胺、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基硫脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、C_1-2烷基氨基、C_2-4二烷基氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺、羧基、氰基、C_4-8二酰基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺、C_1-4二烷硫基羧酰胺、C_2-6二烷基磺酰胺、C_1-4二烷基磺酰基氨基、甲酰基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基羧酰胺、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷硫基、卤素、芳基、杂环，杂芳基、羟基、羟基氨基、硝基和四唑基，其中C_1-8烷基和C_1-5酰基各自任选地被1、2、3或4个选自C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基羧酰胺、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、氨基、C_1-2烷基氨基、C_2-4二烷基氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺、羧基、氰基、甲酰基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷硫基、卤素、羟基、羟基氨基和硝基的基团所取代；或Z是式(A)的基团：其中：R₇是H、C_1-8烷基或C_3-6环烷基；和R₈是H、硝基或腈；Ar₁是芳基或杂芳基，其中各基团任选地被R₉-R₁₃取代；R₁选自H、C_1-5酰氧基、C_2-6链烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、氨基、C_1-4烷基氨基、C_2-8二烷基氨基、羧酰胺，氰基、C_3-6环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺、C_2-6二烷基磺酰胺、卤素、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷硫基和羟基；R₂选自H、C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺、C_1-4烷硫基羧酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺、羧基、氰基、C_3-6-环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、卤素、杂芳基、羟基和苯基；和其中C_1-8烷基、杂芳基和苯基各自任选地被1至5各选自C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺、C_1-4烷硫基羧酰胺、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺、羧基、氰基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3亚烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-杂亚烷基、C_2-8二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺、C_1-4二烷硫基羧酰胺、C_2-6二烷基磺酰胺、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷硫基、卤素、杂环、羟基、羟基氨基和硝基的取代基所取代；或R₂是-Ar₂-Ar₃，其中Ar₂和Ar₃独立地是各自任选被1至5个选自H、C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺、C_1-4烷硫基羧酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺、羧基、氰基、C_3-6-环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、卤素、羟基和硝基的取代基取代的芳基或杂芳基；或R₂是式(B)的基团：其中：R₁₄是C_1-8烷基或C_3-6环烷基；和R₁₅是F、Cl、Br或CN；或R₂是式(C)的基团：其中：G是C＝O、CR₁₆R₁₇、O、S、S(O)、S(O)₂；其中R₁₆和R₁₇独立地是H或C_1-8烷基；和Ar₄是任选地被1至5个选自C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺、C_1-4烷硫基羧酰胺、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基硫脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺、羧基、氰基、C_3-6-环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺、C_1-4二烷硫基羧酰胺、C_2-6二烷基磺酰胺、C_1-4烷基硫脲基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷硫基、卤素、杂芳基、羟基、羟基氨基和硝基的取代基取代的苯基或杂芳基；R₃是H、C_1-8烷基、C_1-4烷氧基、卤素或羟基；R₄是H或C_1-8烷基；R₅和R₆独立地是H、C_1-8烷基或卤素；R₉选自C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6链烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、氨基、芳基磺酰基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺、羧基、氰基、C_3-6环烷基、C_2-6二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺、C_2-6二烷基磺酰胺、卤素、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷硫基、杂环，杂环磺酰基、杂芳基、羟基、硝基、C_4-7氧代-环烷基、苯氧基、苯基、磺酰胺和磺酸，并且其中C_1-5酰基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基磺酰胺、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基、苯氧基和苯基各自任选地被1至5个独立地选自C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6链烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺、羧基、氰基、C_3-6环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺、卤素、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷硫基、杂芳基、杂环、羟基、硝基和苯基的取代基所取代；或R₉是式(D)的基团：其中：“p”和“r”独立地是0、1、2或3；和R₁₈是H、C_1-5酰基、C_2-6链烯基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺，羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺、羧基、氰基、C_3-6环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺、卤素、杂芳基或苯基，并且其中所说的杂芳基和苯基各自任选地被1至5个独立地选自C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、C_2-6炔基、C_2-8二烷基氨基、卤素、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基和羟基的取代基所取代；和R₁₀-R₁₃独立地选自C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6链烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺、羧基、氰基、C_3-6环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺、卤素、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷硫基、羟基和硝基；或两个毗邻的R₁₀-R₁₁基与Ar₁一起形成一种5、6或7员环烷基、环烯基或杂环基，其中所说的5、6或7员基团任选地被卤素所取代。