[发明专利]甲状旁腺素类似物

摘要

甲状旁腺素片段(1－34)的肽变体，其中在位于7，11，23，24，27，28和31位的氨基酸残基中至少有一个是环己基丙氨酸，或在位于3，16，17，18，19和34位的氨基酸残基中至少有一个是α－氨基异丁酸；或者，至少在1位的氨基酸残基是α，β－二氨基丙酸，27位的氨基酸残基是高精氨酸，或31位的氨基酸残基是正亮氨酸。

主权项

1.下式的一种肽或其药学上可接受的盐：A₁₆-A₁₇-A₁₈-A₁₉-Arg-A₂₁-Glu-A₂₃-A₂₄-Arg-Lys-A₂₇-A₂₈-Gln-A₃₀-A₃₁-A₃₂-A₃₃-A₃₄-R₃，其中：A₁是Ser，Ala，或Dap；A₃是Ser，Thr，或Aib；A₅是Leu，Nle，Ile，Cha，β-Nal，Trp，Pal，Phe或p-X-Phe，其中X是OH，一种卤素，或CH₃；A₇是Leu，Nle，Ile，Cha，β-Nal，Trp，Pal，Phe，或p-X-Phe，其中X是OH，一种卤素，或CH₃；A₈是Met，Nva，Leu，Val，Ile，Cha，或Nle；A₁₁是Leu，Nle，Ile，Cha，β-Na1，Trp，Pal，Phe，或p-X-Phe，其中X是OH，一种卤素，或CH₃；A₁₂是Gly或Aib；A₁₅是Leu，Nle，Ile，Cha，β-Nal，Trp，Pal，Phe，或p-X-Phe，其中X是OH，一种卤素，或CH₃；A₁₆是Ser，Asn，Ala，或Aib；A₁₇是Ser，Thr，或Aib；A₁₈是Met，Nva，Leu，Val，Ile，Nle，Cha，或Aib；A₁₉是Glu或Aib；A₂₁是Val，Cha，或Met；A₂₃是Trp或Cha；A₂₄是Leu或Cha；A₂₇是Lys，Aib，Leu，hArg，Gln，或Cha；A₂₈是Leu或Cha；A₃₀是Asp或Lys；A₃₁是Val，Nle，Cha，或缺失；A₃₂是His或缺失；A₃₃是Asn或缺失；A₃₄是Phe，Tyr，Amp，Aib，或缺失；每一个R₁和R₂独立地是H，C_1-12烷基，C_2-C12链烯基，C_7-20苯烷基，C_11-20萘烷基，C_1-12羟烷基，C_2-12羟链烯基，C_7-20羟苯烷基，或C_11-20羟萘烷基；或R₁和R₂中的一个且只有一个是COE₁，其中E₁是C_1-12烷基，C_2-12链烯基，C_7-20苯烷基，C_11-20萘烷基，C_1-12羟烷基，C_2-12羟链烯基，C_7-20羟-苯烷基，或C_11-20羟萘烷基；以及R₃是OH，NH₂，C_1-12烷氧基，或NH-Y-CH₂-Z其中Y是一个C_1-12烃部分并且Z是H，OH，CO₂H，或CONH₂；条件是A₅，A₇，A₈，A₁₁，A₁₅，A₁₈，A₂₁，A₂₃，A₂₄，A₂₇，A₂₈，和A₃₁中至少一个是Cha，或A₃，A₁₂，A₁₆，A₁₇，A₁₈，A₁₉和A₃₄中至少一个是Aib。