[发明专利]氟烷氧基取代的1,3－二氢－异吲哚化合物及其药物用途

摘要

本发明包括新化合物、可药用盐、水合物、溶剂化物、笼形包合物、对映异构体、非对映体、外消旋体或其立体异构体的混合物，上述化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中使用上述化合物治疗或预防与PDE4有关的疾病的方法。

主权项

1.具有式(I)的化合物：其中：Y是-C(O)-，-CH2，-CH2C(O)-，-C(O)CH2-，或SO2；Z是-H，-C(O)R3，-(C0-1-烷基)-SO2-(C1-4-烷基)，-C1-8-烷基，-CH2OH，CH2(O)(C1-8-烷基)或-CN；R1和R2各自独立地是-CHF2，-C1-8-烷基，-C3-18-环烷基，或-(C1-10-烷基)(C3-18-环烷基)，且R1和R2中的至少一个是CHF2；R3是-NR4R5，-烷基，-OH，-O-烷基，苯基，苄基，取代的苯基，或取代的苄基；R4和R5各自独立地是H，-C1-8-烷基，-OH，-OC(O)R6；R6是-C1-8-烷基，-氨基(C1-8-烷基)，-苯基，-苄基，或-芳基；X1、X2、X3和X4各自独立地是-H，-卤素，-硝基，-NH2，-CF3，-C1-6-烷基，-(C0-4-烷基)-(C3-6-环烷基)，(C0-4-烷基)-NR7R8，(C0-4-烷基)-N(H)C(O)-(R8)，(C0-4-烷基)-N(H)C(O)N(R7R8)，(C0-4-烷基)-N(H)C(O)O(R7R8)，(C0-4-烷基)-OR8，(C0- 4-烷基)-咪唑基，(C0-4-烷基)-吡咯基，(C0-4-烷基)-噁二唑基，或(C0-4-烷基)-三唑基，或者X1和X2或X2和X3或X3和X4可与连接它们的原子在一起形成3、4、5、6或7个原子的环烷基或杂环烷基；和R7和R8各自独立地是H，C1-9-烷基，C3-6-环烷基，(C1-6-烷基)-(C3-6-环烷基)，(C1-6-烷基)-N(R7R8)，(C1-6-烷基)-OR8，苯基，苄基或芳基；或其可药用盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、笼形包合物或前药。