[发明专利]治疗剂或细胞毒性剂与生物活性肽的偶联物

摘要

本发明涉及治疗剂或细胞毒性剂与生物活性肽的偶联物及其使用方法。

主权项

1.一种由下式表示的偶联化合物：其中：X是细胞毒性剂或治疗剂；n是0-6的整数，其中(CH₂)_n是取代的或未取代的、直链或支链、或者是烷基、链烯基、炔基、环基、杂环基、芳基或杂芳基基团；R是N(R₁R₂)、OR₁或SR₁，其中R₁和R₂相互独立地是氢或低级烷基；Y是亲水性间隔序列或者缺失；Z是连接肽，当在Q的N-末端或相容的侧链氨基基团键合到Q时，能够保持Q的至少50％生物活性，Z具有如下通式：A-B-C-E-F，其中：A是D-Lys、D-Tyr、D-Ser或L-Ser，或者缺失；B是D-Lys或D-Tyr，或者缺失；C是Lys、Ser、hSer、Thr、Nle、Abu、Nva、(2，3或4)3-吡啶基-Ala(Pal)、Orn、Dab、Dap、4-NH₂-Phe、D-4-OH-Pro或L-4-OH-Pro，或者缺失；E是D-Lys、D-Tyr、D-Ser、D-4-OH-Pro、L-4-OH-Pro、3-碘-D-Tyr、3-5二碘-D-Tyr、3-砹-D-Tyr、3-5砹-D-Tyr，3-溴-D-Tyr、3-5二溴-D-Tyr、D-Asn、L-Asn、D-Asp、L-Asp、D-Glu、L-Glu、D-Gln或L-Gln；和F是D-Lys、D-Tyr、D-Ser、L-Ser、D-4-OH-Pro、L-4-OH-Pro、3-碘-D-Tyr、3-5二碘-D-Tyr、3-砹-D-Tyr、3-5砹-D-Tyr，3-溴-D-Tyr、3-5-二溴-D-Tyr、D-Asn、L-Asn、D-Asp、L-Asp、D-Glu、L-Glu、D-Gln或L-Gln；条件是当A、B、C和E分别是Tyr、Tyr、Lys和Tyr时，则F不是Lys；当A、B、C和E分别是Lys、Tyr、Lys和Tyr时，则E不是Tyr或Lys；当A和B缺失，且C和E分别是Lys和Tyr时，则F不是Tyr或Lys；和Q为靶向部分或缺失。