[发明专利]1－苯基－2－杂芳基取代的苯并咪唑衍生物、其在制备药物中的应用以及包含该衍生物的药物组合物

摘要

本发明涉及新的式(I)苯并咪唑衍生物、其制备方法及在制备用于治疗和预防与小胶质细胞活化有关的疾病和T细胞介导的免疫疾病的药物中的应用、以及包含该新的苯并咪唑衍生物的药物组合物。

主权项

1、以下通式I的苯并咪唑衍生物：其中：R¹是任选被最多3个取代基取代的苯基，所述取代基相互独立地是：F，Cl，Br，IOH，OR₄，OCOR₄SR₄，SOR₄，SO₂R₄，R⁴，NH₂，NHR₄，NR₄R_4′或者R¹中的两个相邻取代基一起形成-O-CH₂-O-、-O-CH₂-CH₂-O-或-CH₂-CH₂-CH₂-基团，R²是单环或二环5-10元杂芳基，其具有1-2个选自于N、S和O的杂原子，并且任选被最多2个取代基取代，所述取代基相互独立地是：F，Cl，Br，IOH，OR₄，OCOR₄，COR₄SR₄，SOR₄，SO₂R₄，R⁴，或者R²中的两个相邻取代基一起形成-O-CH₂-O-、-O-CH₂-CH₂-O-或-CH₂-CH₂-CH₂-基团，R³是H、OH或O-C_1-6烷基，R⁴和R^4′相互独立地是C_1-4全氟烷基或C_1-6烷基，A是C_2-6亚烷基，其任选被以下基团取代：＝O、OH、O-C_1-3烷基、NH₂、NH-C_1-3烷基、NH-C_1-3烷酰基、N(C_1-3烷基)₂、和N(C_1-3烷基)(C_1-3烷酰基)，B是连接在基团A的碳原子上的COOH、CONH₂、CONHNH₂、CONHR₅、CONR₅R_5′，R⁵和R^5′分别相互独立地是选自于以下组中的基团：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基，其中碳原子可替换为O、S、SO、SO₂、NH、N-C_1-3烷基或N-C_1-3烷酰基，以及(C_0-3链烷二基-C_3-7环烷基)，其中在5元环烷基环中，环原子可以是环N或环O，而在6或7元环烷基环中，1个或者2个环原子可以分别是环N原子和/或环O原子，其中环N原子可以任选地被C_1-3烷基或C_1-3烷酰基取代，以及(C_0-3链烷二基-苯基)和(C_0-3链烷二基-杂芳基)，其中所述杂芳基是5或6元环并且包含1或2个选自于N、S和O的杂原子，其中所有的上述烷基和环烷基可任选地被最多2个选自于以下组中的取代基取代：CF₃、C₂F₅、OH、O-C_1-3烷基、NH₂、NH-C_1-3烷基、NH-C_1-3烷酰基、N(C_1-3烷基)₂、N(C_1-3烷基)(C_1-3烷酰基)、COOH、CONH₂和COO-C_1-3烷基，而且所有上述苯基和杂芳基可任选地被最多2个选自于以下组中的取代基取代：F、Cl、Br、CH₃、C₂H₅、OH、OCH₃、OC₂H₅、NO₂、N(CH₃)₂、CF₃、C₂F₅和SO₂NH₂，或者R⁵和R⁵与氮原子一起形成5-7元杂环基，其包含另外的N或O或S原子，而且可以被C_1-4烷基、(C_0-2链烷二基-C_1-4烷氧基)、C_1-4烷氧基羰基、氨基羰基或苯基取代，以及它们的旋光或者几何异构体或者互变形式或者药物学上可接受的盐，其中不包括以下化合物：6-[[1-苯基-2-(吡啶-4-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸，6-[[1-苯基-2-(苯并噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸。