[发明专利]人组织型纤溶酶原激活剂多位点突变体无效
| 申请号： | 03113871.3 | 申请日： | 2003-03-07 |
| 公开（公告）号： | CN1526726A | 公开（公告）日： | 2004-09-08 |
| 发明（设计）人： | 李宝健;刘军波;陆阳;王强 | 申请（专利权）人： | 李宝健 |
| 主分类号： | C07K14/00 | 分类号： | C07K14/00;C12N15/70;C12N15/74;C12N15/79;C12P21/00;A61P7/02 |
| 代理公司： | 广州知友专利代理有限公司 | 代理人： | 邵毓琴 |
| 地址： | 510275广东省广州市新港西*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种人组织型纤溶酶原激活剂多位点突变体，该突变体在同一分子上至少含有下述突变1至7中的任何2个突变：突变1(R275E)：h－tPA成熟多肽氨基酸序列中第275位上的精氨酸被替换为谷氨酸；突变2(K416Y)：第416位上的赖氨酸被替换为酪氨酸；突变3(Δ(296－302))：第296位至第302位的氨基酸被删除；突变4(A473S)：第473位上的丙氨酸被替换为丝氨酸；突变5(N117Q)：第117位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺；突变6(N184Q)：第184位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺；突变7(L66A/Y67S)：第66位上的亮氨酸被替换为丙氨酸，第67位上的酪氨酸被替换为丝氨酸。本发明所述的突变体在保持h－tPA分子的原有溶栓活性基本不变的同时，其半衰期延长、溶栓特异性提高。 | ||
| 搜索关键词： | 组织 型纤溶酶原 激活剂 多位点 突变体 | ||
【主权项】：
1.人组织型纤溶酶原激活剂多位点突变体，其特征是：在同一分子上至少含有下述突变1至7中的任何2个突变：突变1(R275E)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第275位上的精氨酸被替换为谷氨酸；突变2(K416Y)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第416位上的赖氨酸被替换为酪氨酸；突变3(Δ(296-302))：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第296位至第302位的氨基酸被删除；突变4(A473S)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第473位上的丙氨酸被替换为丝氨酸；突变5(N117Q)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第117位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺；突变6(N184Q)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第184位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺；突变7(L66A/Y67S)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第66位上的亮氨酸被替换为丙氨酸，第67位上的酪氨酸被替换为丝氨酸。
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