[发明专利]稠合的吡咯化合物在治疗关节软骨或软骨下骨组织退化中的用途

摘要

本发明涉及治疗或预防哺乳动物患病关节的关节软骨和/或软骨下骨组织的退化或损伤，其通过施用式(I)化合物而实现，式(I)中的所有变量具有说明书中给出的含义。优选的式(I)化合物为式(II)化合物。这种治疗可改善、减轻、积极治疗、扭转或预防继所述早期阶段的所述退化之后的关节软骨或软骨下骨组织的任何损伤、损害或损耗。

主权项

1.一种或多于一种式(I)化合物及其光学异构体、生理学上可接受的盐和衍生物用于治疗或预防关节软骨和/或软骨下骨组织的退化或损伤的用途，其中：X代表CR8R9、S、O、NR12或C(O)；A代表CR10R11或X与带有基团R6和R7的原子之间的键；基团R1、R2、R3的其一代表任选被一个或多于一个取代基取代的芳基，取代基独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷氧基、烷硫基、羟基、硝基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基、N-烷基氨磺酰基、N，N-二烷基氨磺酰基、烷基磺酰氨基和烷基磺酰-N-烷基氨基；或代表芳香族或非芳香族的、单环或二环的、任选苯并稠合的杂环基，其具有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子且任选被一个或多于一个取代基取代，取代基独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷氧基、烷硫基、羟基、硝基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基、N-烷基氨磺酰基、N，N-二烷基氨磺酰基、烷基磺酰氨基和烷基磺酰-N-烷基氨基；基团R1、R2、R3的其二代表任选被一个或多于一个取代基取代的烷基，取代基独立地选自卤素、环烷基、烷氧基、三氟甲氧基、羟基和三氟甲基；任选被一个或多于一个取代基取代的环烷基，取代基独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基和羟基；任选被一个或多于一个取代基取代的芳基，取代基独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷氧基、烷硫基、羟基、硝基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基、N-烷基氨磺酰基、N，N-二烷基氨磺酰基、烷基磺酰氨基和烷基磺酰-N-烷基氨基；或芳香族或非芳香族的、单环或双环的、任选苯并稠合的杂环基，其具有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子且任选被一个或多于一个取代基取代，取代基独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷氧基、烷硫基、羟基、硝基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基，N-烷基氨磺酰基、N，N-二烷基氨磺酰基、烷基磺酰氨基和烷基磺酰-N-烷基氨基；基团R1、R2、R3的其三代表H、烷基、卤代烷基、羟基烷基、-CHO、-COOH、卤素、氰基、烷基磺酰基、氨磺酰基或B-Y，其中B代表任选被羟基或烷氧基取代的亚烷基或亚烯基；Y代表-COOH、SO₃H、OPO(OH)₂、OP(OH)₂、-CHO或四唑基；或基团R1、R2、R3的其二和其三与和它们相连的原子一起代表饱和或不饱和环烷基；R4至R11可以相同或不同，其代表氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基、COOH或酰氧基，其中相邻基团也可以代表价键或偕二基团，和与它们相连的碳原子一起也可以代表羰基或环烷基；R12代表氢、烷基或苯基。