[发明专利]作为抗癌剂的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

摘要

本发明涉及2－取代的4－杂芳基－嘧啶类化合物、其制备、含有它们的药物组合物和它们作为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制剂的用途、以及其在增殖性疾病，例如癌症、白血病、牛皮癣等治疗中的用途。

主权项

1、通式I化合物：其中：X¹和X²之一是NR¹⁰，X¹和X²的另一个是CR⁹；Z是NH、NHCO、NHSO₂、NHCH₂、CH₂、CH₂CH₂或CH＝CH；R¹、R²、R³、R⁹和R¹⁰独立地是H、烷基、芳基、芳烷基、杂环、卤代、NO₂、CN、OH、烷氧基、芳氧基、(R)_nNH₂、(R)_nNH-R′、(R)_nN-(R′)(R″)、NH-芳基、N-(芳基)₂、COOH、COO-R′、COO-芳基、CONH₂、CONH-R′、CON-(R′)(R″)、CONH-芳基、CON-(芳基)₂、SO₃H、SO₂NH₂、CF₃、CO-R′或CO-芳基，其中烷基、芳基、芳烷基和杂环基可以进一步被一个或多个选自卤代、NO₂、CN、OH、O-甲基、NH₂、COOH、CONH₂和CF₃的基团取代；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸彼此独立地是H、取代或未取代的低级烷基、卤代、NO₂、CN、OH、取代或未取代的烷氧基、NH₂、NH-R′、N-(R′)(R″)、COOH、COO-R′、CONH₂、CONH-R′、CON(R′)(R″)、SO₃H、SO₂NH₂或CF₃；其中R′、R″和R各自独立地是可以相同或不同的烷基，n是0或1；其条件是当R¹和R²是H，X¹是NH，X²是CH，R³是H，则苯基不是未取代的，4-乙基，3-甲基，3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)，3，4，5-三甲氧基，其他基团R⁴-R⁸是H；及其药学上可接受的盐。