[发明专利]与神经变性疾病中蛋白聚集相关的物质和方法有效
| 申请号： | 02806301.5 | 申请日： | 2002-01-15 |
| 公开（公告）号： | CN1496404A | 公开（公告）日： | 2004-05-12 |
| 发明（设计）人： | 克劳德·M·维希克;戴维·霍斯利;珍妮特·B·里卡德;查尔斯·R·哈林顿 | 申请（专利权）人： | 阿伯丁大学理事会 |
| 主分类号： | C12N15/85 | 分类号： | C12N15/85;A61P25/28;G01N33/68;C07K14/47;A61K31/54 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 巫肖南;封新琴 |
| 地址： | 英国苏格*** | 国省代码： | 英国;GB |
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| 摘要： | 本发明公开了一种在稳定细胞系中前体蛋白(例如tau)蛋白水解转化为产物片段(例如12 kd片段)的方法，其中所述前体蛋白与疾病状态相关，在该疾病状态中所述前体蛋白病理性聚集(例如tau相关疾病)，该方法包括提供一种用编码如下蛋白的核酸转染的稳定细胞系：(i)前体蛋白模板片段，以使该模板片段以对细胞无毒性的水平组成性表达于该细胞，和(ii)前体蛋白，该蛋白应答于刺激物可诱导表达于该细胞；因而所述模板片段与所述前体蛋白相互作用导致该前体蛋白构象变化，从而导致该前体蛋白聚集以及水解为产物片段。该方法优选通过监测1个或多个产物条带的产生(或者对其产生的调节)用于筛选聚集过程的调节剂。另外，本发明在试验中显示高活性的化合物例如还原的二氨基吩噻嗪的基础上，还提供了该试验使用的材料，药剂以及相关的用途和方法。 | ||
| 搜索关键词： | 神经 变性 疾病 蛋白 聚集 相关 物质 方法 | ||
【主权项】：
1.一种在稳定细胞系中将前体蛋白经蛋白水解转化为产物片段的方法，所述前体蛋白与疾病状态有关，该前体蛋白在该疾病状态中发生病理性聚集，该方法包括下述步骤：(a)提供一种用编码如下蛋白的核酸转染的稳定细胞系：(i)前体蛋白模板片段，以使该模板片段以对细胞无毒性的水平组成性表达于该细胞；和(ii)前体蛋白，该蛋白应答于刺激物可诱导表达于该细胞，因而所述模板片段与所述前体蛋白相互作用导致该前体蛋白构象变化，从而导致聚集以及该前体蛋白水解为产物片段。
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