[发明专利]用于治疗癌症的埃博霉素类似物的给药方法

摘要

公开了一种制备某些用于非肠道给药的埃博霉素类似物的方法，其中将该类似物溶解于至少50％体积叔丁醇在水中的混合物中，然后将该混合物冷冻干燥，将所得的冷冻干燥产品被包装于一个小瓶中，该小瓶还带有一种位于第二个小瓶中的包含无水乙醇和适宜的非离子表面活性剂的足够数量的溶剂。所有的步骤都是在避光的条件下进行的。在使用时，将第二个或稀释小瓶的内容物加入到该冷冻干燥产品中，然后将其进行混合以形成该埃博霉素类似物，然后将所得的溶液用适宜的稀释剂进行稀释，从而制得一种包含浓度为约0.1mg/mL至约0.9mg/mL的埃博霉素类似物的用于静脉内注射的溶液。一种优选的表面活性剂是聚氧乙基化的蓖麻油，一种优选的稀释剂是乳酸盐林格氏注射液。

主权项

1.一种制备用于非肠道给药的式I所示的埃博霉素类似物及其任何盐、溶剂化物、或水合物的方法：其中：Q选自：和M选自氧、硫、NR⁸、以及CR⁹R¹⁰；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自分别选自氢、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基和杂环，并且其中R¹和R²是烷基时，它们可以连接起来形成环烷基；R⁶选自氢、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、环烷基、杂环和被取代的杂环；R⁸选自氢、烷基、被取代的烷基、R¹¹C＝O、R¹²OC＝O和R¹¹SO₂；和R⁹和R¹⁰各自分别选自氢、卤素、烷基、被取代的烷基、芳基、杂环、羟基、R¹⁴C＝O、以及R¹⁵OC＝O；所说的方法包含在避光的条件下所完成的如下步骤：a)将所说的埃博霉素类似物溶解于至少约50％体积在水中的叔丁醇中以形成一种溶液；b)在约-10EC至约-40EC的温度下，在约50毫托至约300毫托的高真空条件下，在约24小时至约96小时的时间内对所说的溶液进行主要的冷冻干燥步骤以形成一种冷冻干燥产品；c)在约10EC至约30EC的温度下，在约50毫托至约300毫托的高真空条件下，在约24小时至约96小时的时间内对所得的冷冻干燥产品进行第二次干燥；和d)将所说的冷冻干燥产品包装于第一个小瓶中，该包装还带有第二个包含用以有效对其进行溶解的足够数量的适宜的非离子表面活性剂和无水乙醇的等体积混合物的小瓶。