[发明专利]一种依西美坦的合成工艺

摘要

本发明涉及一种依西美坦的合成工艺包括6－亚甲基－雄甾－4－烯3，17－二酮的合成、粗品依西美坦的合成及精制三个步骤。本发明工艺路线简单，原料易得，收率高，适合国内工业化生产。

主权项

1、一种依西美坦的合成工艺，包括6-亚甲基-雄甾-4-烯3，17-二酮的合成、用上述中间体来合成粗品依西美坦及粗品依西美坦的精制三个步骤，其特征在于：(1)6-亚甲基-雄甾-4-烯3，17-二酮的合成包括如下步骤：A.将雄烯二酮、四氢呋喃、无水乙醇、原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸依次加入反应器内，40-45℃搅拌反应1小时后加入对甲苯磺酸，反应1小时；B.加入N-甲基苯胺、37％甲醛，并维持此温度反应2小时，冷至20℃以下，滴加浓盐酸，加毕，继续反应1小时，冷至0-5℃；C.加水，再搅拌反应1小时，抽滤，水洗，干燥后得黄色固体状的6-亚甲基-雄甾-4-烯3，17-二酮；(2)依西美坦的合成包括如下步骤：A.将6-亚甲基-雄甾-4-烯3，17-二酮、甲苯、硝基苯甲酸加热至回流；B.分批加入DDQ，继续回流5小时，冷至室温，抽滤；C.滤液先后用5％NaO小时溶液，10％小时28O4溶液，饱和Na小时CO3液及饱和NaCl溶液洗涤，回收溶剂，即得粗品依西美坦；(3)粗品依西美坦的精制包括如下步骤：A.在依西美坦粗品中加丙酮，再加水，用活性炭脱色，过滤；B.减压回收部分丙酮-水后，析出淡黄色固体，收集固体；C.用乙醇-水重结晶，所得结晶再次用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得白色或类白色结晶状成品依西美坦。