[发明专利]肿瘤血管导向性与新型重组人肿瘤坏死因子融合蛋白及制备无效
| 申请号： | 02114663.2 | 申请日： | 2002-07-05 |
| 公开（公告）号： | CN1405185A | 公开（公告）日： | 2003-03-26 |
| 发明（设计）人： | 张英起;王慧;颜真;赵宁 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第四军医大学 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/12 |
| 代理公司： | 西安通大专利代理有限责任公司 | 代理人： | 李郑建 |
| 地址： | 710032 *** | 国省代码： | 陕西;61 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种肿瘤新生血管特异性结合多肽与新型重组人(nrhTNF)融合蛋白及其制备方法，肿瘤坏死因子是一种多功能的细胞因子，参与机体的免疫代谢调节，对某些癌细胞的生长具有抑制和细胞毒作用。本发明将人肿瘤坏死因子氨基末端的1－7位氨基酸去除，将8－10位氨基酸改变为Arg－Lys－Arg(精氨酸－赖氨酸－精氨酸)将羧基末端157位氨基酸改变成Phe(苯丙氨酸)，构建了高效低毒的新型人肿瘤坏死因子nrhTNF。在此基础上，选用从噬菌体展示文库中筛选出的能与αvβ3整合素特异性高效结合的含五个氨基酸的环肽CRGDC，利用基因工程方法将其融合在nrhTNF的氨基末端，制备的肿瘤新生血管特异性结合多肽与nrhTNF融合蛋白，能在肿瘤新生血管处富集，从而提高肿瘤坏死因子的治疗特异性，减少全身用量，降低毒副反应，提高量效比。 | ||
| 搜索关键词： | 肿瘤 血管 导向 新型 重组 坏死 因子 融合 蛋白 制备 | ||
【主权项】：
1.一种肿瘤新生血管特异性结合多肽与新型重组人肿瘤坏死因子(nrhTNF)融合蛋白，其特征在于，分别用定位基因突变技术使野生型hTNFαN端的7个氨基酸缺失，并将8、9、10位的脯氨酸、丝氨酸、天门冬氨酸改为精氨酸、赖氨酸、精氨酸，同时将C端157位的亮氨酸置换成苯丙氨酸，获得新型重组人肿瘤坏死因子nrhTNFα；应用基因克隆技术，构建肿瘤新生血管特异性结合多肽与肿瘤坏死因子(nrhTNF)的融合基因，并在大肠杆菌中获得高效表达。
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