[发明专利]作为GABA受体配体的苯并咪唑和吡啶并咪唑衍生物

摘要

本发明涉及苯并咪唑，吡啶并咪唑和相关的双环杂芳基化合物，所有这些化合物都可以用通式(I)表示。本发明特别涉及能够高选择性和高亲和力地与GABA_A受体的苯并二氮杂位点结合的该类化合物。本发明还涉及含该类化合物的药物组合物和这些化合物在某些中枢神经系统(CNS)疾病治疗中的用途。本发明公开了式(I)化合物的新的制备方法。本发明还涉及式(I)表示的苯并咪唑、吡啶并咪唑和相关的双环杂芳基化合物与一种或者多种其它CNS药物结合以增强其它CNS药物药效的用途。另外，本发明还涉及这类化合物在组织切片中作为GABA_A受体定位探针的用途。

主权项

1.下式化合物或其可药用盐：其中：Z₁为氮或者CR₁；Z₂为氮或者CR₂；Z₃为氮或者CR₃；Z₄为氮或者CR₄；条件是Z₁、Z₂、Z₃、Z₄中不超过两个为氮；R₁，R₂，R₃，和R₄独立地选自i)氢，卤素，羟基，硝基，氰基，氨基，卤代烷基，和卤代烷氧基，ii)烷基，烷氧基，环烷基，烯基，炔基，(环烷基)烷基，-NH(R₁₀)，-N(R₁₀)(R₁₁)，羟基烷基，氨基烷基，(R₁₀)NH烷基，(R₁₀)(R₁₁)N烷基，烷酰基，烷氧羰基，(杂环烷基)烷基，烷基磺酰基，烷硫基，单或者二烷基氨基羰基，杂环烷基，芳基，和杂芳基，它们各自可被1，2，3，或者4个R₂₀任意取代，其中，每次出现时，R₁₀和R₁₁独立地选自下列基团：烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，(环烷基)烷基，芳基，芳基烷基，烷酰基，和单和三烷基氨基烷基；和iii)下式基团：其中G为化学键，烷基，-O-，-C(＝O)-，或者-CH₂C(＝O)-，和R_A为饱和、部分不饱和、或者含1个环，或者含2个稠环、侧环、或螺环的芳香碳环，每个环含有0，1，或者2个独立选自N，S，和O的杂原子，所述饱和、部分不饱和、或者芳香碳环可被1，2，3，或者4个R₂₀任意取代，iv)下式基团其中J为N，CH，或者C-烷基，和R_B和R_C独立地选自下列基团：氢，烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，(环烷基)烷基，杂环烷基，芳基，芳基烷基，烷酰基，杂芳基，和单和二烷基氨基烷基，它们各自可被1或者2个独立地选自下列的基团任意取代：卤素，羟基，氰基，氨基，硝基，烷氧基，和烷基；R_B和R_C以及它们所连接的原子形成一个4～10元单环或者双环，该环可包括：a)一个或者多个双键，b)一个或者多个氧代，O，S，SO，SO₂，或者N-R_D，其中R_D为氢，Ar₁，烷基，环烷基，杂环烷基，或者Ar₁烷基；其中Ar₁为芳基，或者杂芳基，它们各自可被1或者2个独立地选自下列基团的取代基任意取代：卤素，羟基，氰基，氨基，硝基，烷氧基，和烷基，和/或c)一个或者多个R₂₀取代基；v)-OC(＝O)R_E，-C(＝O)OR_E，-C(＝O)NH₂，-C(＝O)NHR_E，-C(＝0)NR_ER_F，-S(O)_nR_E，-S(O)_nNH₂，-S(O)_nNHR_E，-S(O)_nNR_ER_F，-NHC(＝O)R_E，-C(＝NR_E)R_F，-HC＝N-OH，-HC＝N(烷氧基)，-HC＝N(烷基)，-NR_EC(＝O)R_F，-NHS(O)_mR_E，和-NR_ES(O)_mR_F，其中m为0，1或者2，和R_E和R_F，每次出现时，独立地选自烷基，环烷基，杂环烷基，烷氧基，单或者二烷基氨基，芳基，或者杂芳基，它们各自可被1，2，或者3个R₃₀任意取代；R₂₀，每次出现时，独立地选自卤素，羟基，硝基，氰基，氨基，烷基，可被氨基或者单或者二烷基氨基任意取代的烷氧基，环烷基，环烷基炕基，环烷基烷氧基，烯基，炔基，卤代烷基，氧代，卤代烷氧基，单和二烷基氨基，氨基烷基，和单和二烷基氨基烷基；R₃₀，每次出现时，独立地选自卤素，羟基，硝基，氰基，氨基，烷基，可被氨基或者单或者二烷基氨基任意取代的烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烷基烷氧基，杂环烷基，烯基，炔基，卤代烷基，卤代烷氧基，氧代，单和二烷基氨基，氨基烷基，和单和二烷基氨基烷基；R₅表示氢或者卤代烷基；或者R₅表示烷基，环烷基，或者(环烷基)烷基，它们各自可以含有一个或者多个双键或者三键，并且可被1，2，或者3个R₃₀任意取代，或者R₅表示芳基，芳基烷基，杂芳基，或者杂芳基烷基，它们各自可被1，2，或者3个选自下列基团的取代基任意取代：卤代烷基，氨基，-NH(R₁₀)，-N(R₁₀)(R₁₁)，羧基氨基，(R₁₀)NH羰基，(R₁₀)(R₁₁)N羰基，卤素，羟基，硝基，氰基，氨基，烷基，可被氨基或者单或者二烷基氨基任意取代的烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烷基烷氧基，杂环烷基，烯基，炔基，卤代烷基，卤代烷氧基，氨基烷基，和单和二烷基氨基烷基；Q表示-C(R₆)(R₇)或氧，条件是当X₂为氮时Q不为氧；R₆和R₇独立地表示氢，氟，或者烷基；基团：表示5～7元杂芳基或者杂环烷基环，含有至多4个独立地选自氮，硫，和氧的杂原子，所述5～7元杂芳基或者杂环烷基环每个碳被R取代，每个可被取代的氮被R’取代；其中R，每次出现时，独立地选自氢，卤素，氨基，烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，(环烷基)烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，羧基氨基，和饱和的、不饱和的、或芳香的3～7元碳环或杂环基团，它们可进一步被一个或者多个独立地选自卤素，氧代，羟基，烷基或者烷氧基的取代基取代；R’每次出现时，独立地选自烷基，氢，环烷基，环烷基(烷基)，和饱和的、不饱和的、或芳香的3～7元碳环或者杂环基团，并且3～7元碳环或杂环基团可被一个或者多个独立地选自卤素，氧代，羟基，烷基或烷氧基的取代基任意取代；X₁和X₂独立地表示氮，碳，或者CH；Y为氮，氧，碳，-CH-，-CH₂-，或不存在；和W表示芳基或者杂芳基，其中芳基或杂芳基基团可被至多4个独立地选自下列的基团任意取代：R₃₀，-CO₂H，-C(＝O)OR_E，-C(＝O)NHR_E，-C(＝O)NR_ER_F，-C(O)R_E，和-S(O)_mR_E，-OR_E，其中R₃₀和R_E如上定义和m为0，1，或者2。