[发明专利]取代的吡唑

摘要

描述了取代的吡唑及其制备方法，含有这些化合物的药用组合物，以及使用它们治疗，例如，由组织蛋白酶S介导的自身免疫疾病的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，或其立体异构体：其中：C-R⁶相邻的虚线不存在或为sp²键；Y为氮或R²⁰C；Z为氮或R²¹C；T为氮或R²C；S为氮或R³C；条件是S、T、Y和Z中的0-3个为氮；更进一步的条件是S、T、Y和Z中的一个可以是＝N⁺-O^-，而其余3个不为氮；R²⁰选自氢、卤素、C_1-5烷氧基、羟基、C_1-5烷基、氰基、硝基、C_1-5卤代烷基、R^oR^pN、R^oR^pNC＝O、C_2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C_1-5亚烷基、苯基、(苯基)C_1-5亚烷基、R¹⁴OC＝O、R¹⁴S、R¹⁴SO和R¹⁴SO₂；R²¹选自氢、卤素、C_1-5烷氧基、羟基、C_1-5烷基、氰基、硝基、C_1-5卤代烷基、R^cR^dN、R^cR^dNC＝O、C_2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C_1-5亚烷基、苯基、(苯基)C_1-5亚烷基、R¹⁵OC＝O、R¹⁵S、R¹⁵SO和R¹⁵SO₂；R²选自氢、卤素、C_1-5烷氧基、羟基、C_1-5烷基、氰基、硝基、C_1-5卤代烷基、R^eR^fN、R^eR^fNC＝O、C_2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C_1-5亚烷基、苯基、(苯基)C_1-5亚烷基、R¹⁶OC＝O、R¹⁶S、R¹⁶SO和R¹⁶SO₂；R³选自氢、卤素、C_1-5烷氧基、羟基、C_1-5烷基、氰基、硝基、C_1-5卤代烷基、R^gR^hN、C_2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C_1-5亚烷基苯基、(苯基)C_1-5亚烷基、R¹⁷OC＝O、R^mRⁿNC＝O、R^mRⁿNSO₂、R¹⁷S、R¹⁷SO和R¹⁷SO₂；R⁵和R⁶独立选自氢和C_1-5烷基；R⁷和R⁸独立为氢、C_1-5烷基、C_1-5链烯基、C_1-5烷氧基、C_1-5烷硫基、卤素、4-7元碳环基或杂环基；或者，R⁷和R⁸可以一起形成任选取代的5-至7-元碳环基或杂环基，所述环可以是不饱和的或芳族的；所述环任选被1-3个独立选自卤代、羟基、氰基、硝基、氨基、R^t、R^tO-、R^tS-、R^tO(C_1-5亚烷基)-、R^tO(C＝O)-、R^t(C＝O)-、R^t(C＝S)-、R^t(C＝O)O-、R^tO(C＝O)(C＝O)-、R^tSO₂、NHR^u(C＝NH)-、NHR^uSO₂-和NHR^u(C＝O)-取代；R^t是C_1-6烷基、苯基、苄基、苯乙基或C_2-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-6亚烷基、NH₂、一-或二(C_1-6烷基)N-，或R⁴⁹OR⁵⁰-，其中R⁴⁹是H，、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C_1-5杂环基或(C_1-5杂环基)C_1-6亚烷基和R⁵⁰是C_1-5亚烷基、亚苯基，或二价C_1-5杂环基；和R^u除了是R^t的值外，还可以是H；R^c是氢、C_1-5烷基、苯基、C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R¹⁰OC＝O-、RⁱR^jNC＝O、R¹⁰SO-、R¹⁰SO₂-和RⁱR^jNSO₂；R^e是氢、C_1-5烷基、苯基、C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁴⁰OC＝O、R⁴³R⁴⁴NC＝O、R⁴⁰SO、R⁴⁰SO₂和R⁴³R⁴⁴NSO₂；R^m是氢、C_1-5烷基、苯基、C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁴¹OC＝O、R⁴⁵R⁴⁶NC＝O、R⁴¹SO、R⁴¹SO₂和R⁴⁵R⁴⁶NSO₂；R^o是氢、C_1-5烷基、苯基、C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁴²OC＝O、R⁴⁷R⁴⁸NC＝O、R⁴²SO、R⁴²SO₂和R⁴⁷R⁴⁸NSO₂；R^d、R^f、Rⁿ和R^p中的每一个独立选自氢、C_1-5烷基、苯基和C_2-5杂环基；此外，R^c和R^d，R^e和R^f，R^m和Rⁿ，或R^o和R^p可以独立地一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²各自独立为C_1-5烷基、苯基或C_2-5杂环基；Rⁱ和R^j，R^k和R^l，R⁴³和R⁴⁴，R⁴⁵和R⁴⁶，R⁴⁷和R⁴⁸各自独立为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基或C_2-5杂环基；此外，Rⁱ和R^j，R^k和R^l，R⁴³和R⁴⁴，R⁴⁵和R⁴⁶，R⁴⁷和R⁴⁸，可以独立地结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R^g是氢、C_1-5烷基、苯基或C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁹OC＝O、R¹⁸R¹⁹NC＝O、R⁹SO、R⁹SO₂，或R¹⁸R¹⁹NSO₂；R^h是氢、C_1-5烷基、苯基或C_2-5杂环基；或者，R^g和R^h可以一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R¹⁸和R¹⁹独立为氢、C_1-5烷基、苯基或C_2-5杂环基；或者，R¹⁸和R¹⁹可以一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；n是0、1或2；G是C_3-6链烯二基或C_3-6链烷二基，任选由羟基、卤素、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、氧代、肟基、CO₂R^k、NR^kR^l、(L)-C_1-4亚烷基-、R^kR^lNCO₂、[(L)-C_1-5亚烷基]氨基、N₃或(L)-C_1-5烷氧基取代；L是氨基、一-或二-C_1-5烷基氨基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、高哌啶基或哌嗪基，其中可利用的环氮原子可以任选由C_1-5烷基、苄基、C_2-5酰基、C_1-5烷基磺酰基或C_1-5烷氧羰基取代；Ar代表单环或双环芳基或杂芳基环，任选由1-3个独立选自以下的取代基取代：卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、叠氮基、硝基、R²²R²³N、R²²S、R²²SO、R²²SO₂、R²²OC＝O、R²²R²³NC＝O、C_1-5卤代烷基、C_1-5卤代烷氧基、C_1-5卤代烷硫基和C_1-5烷硫基；R²²是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基、C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R¹¹OC＝O、R²⁴R²⁵NC＝O、R¹¹S、R¹¹SO、R¹¹SO₂，或R²⁴R²⁵NSO₂；R²³是氢、C_1-5烷基、苯基、苄基或C_2-5杂环基；或者，R²²和R²³可以一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R²⁴和R²⁵独立为氢、C_1-5烷基、苯基、苄基或C_1-5杂芳基；或者，R²⁴和R²⁵可以一起形成任选取代的4-至7-元碳环或杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R³²是氢、C_1-5烷基、氰基、C_1-5羟烷基、C_2-8酰基、-(C＝O)NR^vR^x、CHO，或C_1-6烷氧羰基，其中R^v和R^x中的每一个独立选自H、C_1-5烷基、C_1-5羟烷基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-5亚烷基、C_1-5氨基亚烷基、C_3-8酰氧基、CHO、C_1-6烷氧羰基和氰基；Q是NR³³、S或O；R³³代表氢、C_1-5烷基、苯基、苄基、苯乙基、C_2-5杂环基、(C_2-5杂环基)C_1-5亚烷基、C_2-8酰基、芳酰基、R³⁵OC＝O、R³⁶R³⁷NC＝O、R³⁵SO、R³⁵S、R³⁵SO₂和R³⁶R³⁷NSO₂；R³⁵选自氢、C_1-5烷基、苯基、苄基、苯乙基和C_2-5杂芳基；R³⁶和R³⁷各自独立选自氢、C_1-5烷基、苯基或C_2-5杂芳基；或者，R³⁶和R³⁷可以一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；其中上述烃基或杂烃基中的每一个，除非另外指明，以及除任何指定的取代基外，任选独立地被1-3个选自以下的取代基取代：甲基、卤代甲基、羟甲基、卤代、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、-COOH、C_2-6酰基、[二(C_1-4烷基)氨基]C_2-5亚烷基、[二(C_1-4烷基)氨基]C_2-5烷基-NH-CO-和C_1-5卤代烷氧基。