[发明专利]取代的吡唑

摘要

描述了取代的吡唑及其制备方法，含有这些化合物的药用组合物，以及使用它们治疗，例如，由组织蛋白酶S介导的自身免疫疾病的方法。

主权项

1.一种式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，或其立体异构体：其中：Ar₂为任选含有1-5个独立选自O、S、N、SO₂和C＝O的环杂原子部分的不饱和的、饱和的或芳族的、任选稠合的单环或双环系；所述Ar₂环系任选由1-4个取代基取代；R⁵和R⁶独立选自氢和C_1-5烷基；R⁷和R⁸独立为氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_1-5烷氧基、C_1-5烷硫基、卤素或4-7元碳环或杂环基；或者，R⁷和R⁸可结合在一起形成任选取代的5-至7-元碳环或杂环，所述环可以是不饱和的或芳族的，并可任选由1-3个独立选自独立选自以下的取代基任选取代：卤代基、氰基、氨基、羟基、硝基、R⁴、R⁴O-、R⁴S-、R⁴O(C_1-5亚烷基)-、R⁴O(C＝O)-、R⁴(C＝O)-、R⁴(C＝S)-、R⁴(C＝O)O-、R⁴O(C＝O)(C＝O)-、R⁴SO₂、NHR⁴⁴(C＝NH)-、NHR⁴⁴SO₂-和NHR⁴⁴(C＝O)-；R⁴为H、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-6亚烷基、苯基、苄基、苯乙基、NH₂、一-或二(C_1-6烷基)N-、(C_1-6烷氧基)羰基-或R⁴²OR⁴³-，其中R⁴²为氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C_1-5杂环基或(C_1-5杂环基)C_1-6亚烷基和R⁴³为C_1-5亚烷基、亚苯基或二价C_1-5杂环基；R⁴⁴除了对R⁴的值外还可以是H；n为0、1或2；G为C_3-6链烯二基或C_3-6链烷二基，任选由羟基、卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、氧代基、肟基、CO₂R^k、R^kR^lN、R^kR^lNCO₂、(L)-C_1-4亚烷基-、(L)-C_1-5烷氧基、N₃或[(L)-C_1-5亚烷基]氨基取代；R^k和R^l各自独立为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基或C_1-5杂环基；或者R^k和R^l，可结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；L为氨基、一-或二-C_1-5烷基氨基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、高哌啶基或哌嗪基，其中可利用的环氮可以任选由C_1-5烷基、苄基、C_2-5酰基、C_1-5烷基磺酰基或C_1-5烷氧基羰基取代；Ar代表单环、双环或杂芳基环，任选由1-3个独立选自以下的取代基取代：卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、叠氮基、硝基、R²²R²³N、R²⁴SO₂、R²⁴S、R²⁴SO、R²⁴OC＝O、R²²R²³NC＝O、C_1-5卤代烷基、C_1-5卤代烷氧基、C_1-5卤代烷硫基和C_1-5烷硫基；R²²为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苯乙基、苄基或C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R³⁸OC＝O、R²⁵R²⁶NC＝O、R³⁸SO、R³⁸SO₂、R³⁸S或R²⁵R²⁶NSO₂；R²³为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；或者，R²²和R²³可结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R²⁴和R²⁴各自为C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；R²⁵和R²⁶独立为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；或者，作为选择，R²⁵和R²⁶可结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；W代表O、S、NR²⁷、C＝O、(C＝O)NH、NH(C＝O)、CHR²⁸或共价键；R^z为H或OH且虚线不存在；或当虚线为sp²键时，R^z不存在；R²⁷为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、苄基、苯乙基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R²⁹OC＝O、R³⁰R³¹NC＝O、R²⁹SO、R²⁹S、R²⁹SO₂或R³⁰R³¹NSO₂；或者，作为选择，R²⁷和Ar₂的部分可结合在一起形成任选取代的5-或6-元杂环，所述杂环任选在环上具有选自以下的1-3个另外的杂原子部分：O、NR⁹、NR¹⁰、N、SO²、C＝O和S；所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R⁹和R¹⁰独立选自H、C_1-3烷基和-CH₂CO₂(C_1-4烷基)；R²⁸为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、羟基、苯基、苄基、C_1-5杂环基、R²⁹O、R³⁰R³¹NC＝O、R²⁹S、R²⁹SO、R²⁹SO₂或R³⁰R³¹NSO₂；R²⁹为C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；R³⁰和R³¹独立选自氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、萘基和C_1-5杂芳基；或者，R³⁰和R³¹可结合在一起形成任选取代的4-至7-元碳环或杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；其中以上烃基或杂烃基中的每一个，除非另外指明，以及任何指定的取代基外，任选和独立地由1-3个选自以下的取代基取代：甲基、卤代甲基、羟基甲基、卤代基、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、-COOH、C_2-6酰基、[二(C_1-4烷基)氨基]C_2-5亚烷基、[二(C_1-4烷基)氨基]C_2-5烷基-NH-CO-和C_1-5卤代烷氧基。