[发明专利]3－(二芳基亚甲基)－8－氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物

摘要

本发明涉及可用作δ－阿片样物质或μ－阿片样物质受体调节剂的3－(二芳基亚甲基)－8－氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物。取决于它们的激动剂或拮抗剂功效，所述化合物可用作镇痛药、免疫抑制剂、抗炎剂、治疗神经病和精神病的药物、药物滥用和酒精滥用的药物、治疗胃炎和腹泻的药物、心血管药物和治疗呼吸疾病的药物。

主权项

1.一种选自式(I)的δ-阿片样物质和μ-阿片样物质受体调节剂化合物的阿片样受体调节剂化合物，和其药学上可接受的对映异构体、非对映异构体和盐：式中：R1选自氢、C1-8烷基、卤基1-3(C1-8)烷基、C2-8链烯基、C1-8烷氧基(C2-8)链烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基(C2-8)炔基、环烷基、环烷基(C1-8)烷基、环烷基羰基(C1-8)烷基、环烷基(C2-8)链烯基、环烷基(C2-8)炔基、杂环基、杂环基(C1-8)烷基、杂环基羰基(C1-8)烷基、杂环基(C2-8)链烯基、杂环基(C2-8)炔基、芳基、芳基(C1-8)烷基、芳基羰基(C1-8)烷基、芳基(C2-8)链烯基、芳基(C2-8)炔基、芳基氨基羰基(C1-8)烷基、杂芳基(C1-8)烷基、杂芳基羰基(C1-8)烷基、杂芳基(C2-8)链烯基、杂芳基(C2-8)炔基、杂芳基氨基羰基(C1-8)烷基、(R1a)2-N-(C1-8)烷基、R1a-O-(C1-8)烷基、R1a-S-(C1-8)烷基、R1a-SO-(C1-8)烷基和R1a-SO2-(C1-8)烷基；其中杂环基任选被一个到三个独立选自以下基团的取代基取代：C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰氧基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基和三氟甲氧基；并且其中芳基和杂芳基任选被一个到三个独立选自以下基团的取代基取代：C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰氧基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氰基、三氟甲基和三氟甲氧基；R1a独立选自氢、C1-8烷基、C1-8烷氧基(C1-8)烷基、羟基(C1-8)烷基、卤基1-3(C1-8)烷基、卤基1-3(C1-8)烷氧基(C1-8)烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、环烷基、环烷基(C1-8)烷基、杂环基、杂环基(C1-8)烷基、杂环基(C1-8)链烯基、杂环基(C1-8)炔基、芳基、芳基(C1-8)烷基、芳基(C1-8)链烯基、芳基(C1-8)炔基、芳基羰基(C1-8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-8)烷基、杂芳基(C1-8)链烯基、杂芳基(C1-8)炔基和杂芳基羰基(C1-8)烷基；其中杂环基任选被一个到三个独立选自以下基团的取代基取代：C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰氧基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基和三氟甲氧基；并且其中芳基和杂芳基任选被一个到三个独立选自以下基团的取代基取代：C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰氧基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氰基、三氟甲基和三氟甲氧基；R2选自任选被一个到三个独立选自以下基团的取代基取代的芳基和杂芳基：C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氰基、三氟甲基和三氟甲氧基；或者，当芳基和杂芳基被两个连接在相邻碳原子上的取代基取代时，这两个取代基可一起形成一个单独的稠合部分；其中所述部分选自-(CH2)3-5-和-O(CH2)1-3O-；R3选自任选被一个或两个除-A-Z部分外的独立选自以下的基团的取代基取代的芳基和杂芳基：C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氰基、三氟甲基和三氟甲氧基；或者，当芳基和杂芳基被两个连接在相邻碳原子上的任意取代基取代时，这两个取代基可一起形成一个单独的稠合部分；其中所述部分选自-(CH2)3-5-和-O(CH2)1-3O-；A选自-C(＝X)-和-SO2-；X选自O和S；Z选自-O(R4)和-N(R5)(R6)；R4选自氢、C1-8烷基(任选被一到三个卤素取代基取代)、C1-8烷氧基(C1-8)烷基、C2-8链烯基、环烷基、环烷基(C1-8)烷基、杂环基、杂环基(C1-8)烷基、芳基、芳基(C1-8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-8)烷基、氨基(C1-8)烷基、C1-8烷基氨基(C1-8)烷基、二(C1-8)烷基氨基(C1-8)烷基和羟基(C1-8)烷基；其中杂环基任选被一个到三个独立选自以下基团的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、环烷基、三氟甲基、卤素、羟基、氧代和氰基；并且其中芳基任选被一个到四个独立选自以下基团的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、环烷基、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、三氟甲基、卤素、羟基和氰基；并且R5和R6独立选自氢、C1-8烷基(任选被一到三个卤素取代基取代)、C1-8烷氧基(C1-8)烷基、C2-8链烯基、环烷基、环烷基(C1-8)烷基、杂环基、杂环基(C1-8)烷基、芳基、芳基(C1-8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-8)烷基、氨基(C1-8)烷基、C1-8烷基氨基(C1-8)烷基、二(C1-8)烷基氨基(C1-8)烷基、氨基亚氨基、氨基羰基、氨基羰基(C1-8)烷基、芳氧基羰基氨基(C1-8)烷基、杂芳氧基羰基氨基(C1-8)烷基、羟基(C1-8)烷基和三氟(C1-4)烷氧基；其中杂环基任选被一个到三个独立选自以下基团的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、环烷基、三氟甲基、卤素、羟基、氧代和氰基；并且其中芳基任选被一个到四个独立选自以下基团的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、环烷基、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、三氟甲基、卤素、羟基和氰基；或者R5和R6可与它们所连接的氮一起形成一个稠合的杂环部分，该部分任选被一个到四个独立选自以下基团的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、环烷基、三氟甲基、卤素、羟基和氰基。