[发明专利]作为BAX抑制剂的药物活性的吡咯烷衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的吡咯烷衍生物。所述的化合物用作药物活性化合物。具体的地说，式(I)的吡咯烷化合物可用于治疗和/或预防流产、早产和月经不调。特别是，本发明涉及对催产素受体表现出显著的调节、特别是拮抗活性的吡咯烷衍生物。更佳的是，所述的化合物可用于治疗和/或预防由催产素介导疾病，包括流产、早产和月经不调。本发明进一步涉及新颖的吡咯烷衍生物以及它们的制备方法，其中X选自CR6R7、NOR6、NNR6R7；A选自－(C＝O)－、－(C＝O)－O－、－C(＝NH)－、－(C＝O)－NH－、－(C＝S)－NH－、－SO2－、－SO2NH－、－CH2－；B是－(C＝O)－NR8R9或代表式(a)的杂环基，其中Q是NR10、O或S；n是0，1或2的整数；Y、Z和E和与它们连接的2个碳原子一起形成5－6元环的芳环或杂芳环。

主权项

1.式I的吡咯烷衍生物以及它的几何异构体，其光学活性形式(对映体，非对映体)，及其外消旋形式，以及其药学上可接受的盐，其中：X选自CR6R7，NOR6，NNR6R7；A选自-(C＝O)-，-(C＝O)-O-，-C(＝NH)-，-C(C＝O)-NH-，-(C＝S)-NH，-SO2-，SO2NH-，-CH2-；B是基团-(C＝O)-NR8R9或表示下式的杂环残基其中Q是NR10，O或S；n是0，1或2的整数。Y，Z和E与和它们连接的2个碳原子一起形成5-6元芳环或杂芳环；R1选自未取代的或取代的烷基，未取代的或取代的C2-C6烯基，未取代的或取代的C2-C6炔基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，未取代的或取代的饱和或不饱和3-8元环烷基，酰基，未取代的或取代的C1-C6烷基芳基，未取代的或取代的C1-C6烷基杂芳基，所述的环烷基或芳基或杂芳基基团可与另外的1-2个环烷基或芳基或杂芳基基团稠合；R2，R3，R4和R5彼此独立地选自氢、卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；R6和R7独立地选自氢，未取代的或取代的C1-C6烷基，未取代的或取代的C2-C6烯基，未取代的或取代的C2-C6炔基，未取代的或取代的烷氧基，未取代的或取代的硫代烷氧基，卤素，氰基，硝基，酰基，烷氧基羰基，氨基羰基，未取代的或取代的饱和或不饱和3-8元环烷基(可含有选自N，O，S的1-3个杂原子)，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，未取代的或取代的C1-C6烷基芳基，未取代的或取代的C1-C6烷基杂芳基；R8，R9和R10独立地选自氢，未取代的或取代的C1-C6烷基，未取代的或取代的C2-C6烯基，未取代的或取代的C2-C6炔基，未取代的或取代的饱和或不饱和3-8元环烷基(可含有1-3个选自N，O，S的杂原子)，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，或每对R6，R7和/或R8，R9和与它们连接的N原子一起形成3-8元取代的或未取代的，饱和的或不饱和的杂环环，该杂环环还可含有1-2个选自N，S，O的杂原子，并可任选地与芳基，杂芳基，或3-8元饱和或不饱和环烷基环稠合；R11选自氢，未取代的或取代的C1-C6烷基，未取代的或取代的烯基，未取代的或取代的炔基，羟基，巯基，烷氧基，硫代烷氧基，芳基，杂芳基，卤素，硝基，氰基，酰基，酰氧基，酰基氨基，氨基羰基，烷氧基羰基，磺酰基，亚砜基，羧基，伯、仲或叔氨基基团或季铵基团，未取代的或取代的饱和或不饱和3-8元环烷基，条件是，如果X是(＝CH2)，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，则B不能是-(C＝O)-NMe2，-(C＝O)-NHMe，-(C＝O)-NH-CH(Me)-(C＝O)-NH-CH(Me)-COOH，-(C＝O)-NH-CH(COOCH2-Ph)-CH2-COOPh；另一条件是，如果X是(＝CHR6)，同时R6是环己基甲基，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，则B不能是-(C＝O)-NH-叔丁基；另一条件是，如果X是C1-C20亚烷基，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，则B不能是其中R是C1-C12烷基，Hal是C1，Br，I；最后一个条件是，如果X是C1-C20亚烷基，A-R1是保护基，则B不能是其中R是H或C1-C12烷基。