[发明专利]嘧啶类化合物

摘要

本发明描述了式(I)的嘧啶衍生物，其中Q1和Q2之一或Q1和Q2两者在环碳上被一个式(Ia)的取代基取代[条件是当存在于Q1中时式(Ia)的取代基不与－NH－键相邻]；其中Q1、Q2、G、R1、X、Y1、Y2、Z、n和m如文中定义；和其药学可接受盐和体内可水解酯。它们的制备方法，药物组合物和其作为细胞周期代表依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶(CDK)和粘着斑激酶(FAK)抑制剂的应用。

主权项

1.式(I)的嘧啶类衍生物或其药学可接受的盐或体内可水解的酯：其中：Q1和Q2独立地选自芳基或碳连接的杂芳基；并且Q1和Q2之一或Q1和Q2两者在环碳上被一个式(Ia)的取代基取代：[条件是当存在于Q1中时，式(Ia)的取代基不与-NH-键相邻]；其中：X是-CH2-、-O-、-NH-、-NRa-或-S-[其中Ra是C1-4烷基，其任选地被一个选自下列的取代基取代：卤素、氨基、氰基、C1-4烷氧基或羟基]；Y1是H、C1-4烷基或与Z的定义相同；Y2是H或C1-4烷基；Z是RbO-、RcRdN-、ReS-、RfRgNNRh、氮连接的杂芳基或氮连接的杂环[其中所述杂环任选地在环碳上或环氮上被C1-4烷基或C1-4烷酰基取代]其中Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh独立地选自氢、C1-4烷基、C2-4链烯基、C3-8环烷基，和其中所述C1-4烷基和C2-4链烯基任选地被一个或多个苯基取代；n是1、2或3；m是1、2或3；G是-O-或-S-；Rl选自氢、卤素、羟基、硝基、氨基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-二-(C1-3烷基)氨基、氰基、三氟甲基、三氯甲基、C1-3烷基[任选地被1或2个独立选自下列的取代基取代：卤素、氰基、氨基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-二-(C1-3烷基)氨基、羟基和三氟甲基]、C3-5链烯基[任选地被至多3个卤素取代基取代或者被一个三氟甲基取代基取代]、C3-5炔基、C1-3烷氧基、巯基、C1-3烷基硫基、羧基和C1-3烷氧基羰基；Q1任选地在环碳上被1-4个独立选自下列的取代基取代：卤素、巯基、硝基、甲酰基、甲酰氨基、羧基、氰基、氨基、脲基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基[其中所述C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4炔基任选地被一个或多个选自Rl的基团取代]、C1-4烷酰基、C1-4烷氧基羰基、杂环基、C1-4烷基S(O)a其中a是0-2[任选地被羟基取代]、N’-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)脲基、N′-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基和C1-4烷酰基氨基；并且还独立地，或者除上述取代基以外，Q1可以任选地被1-2个独立选自下列的取代基取代：芳基、C3-8环烷基和杂环基；其中所述芳基、C3-8环烷基或杂环基可以任选地在环碳上被-个或多个选自Rj的基团取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，其氮可以任选地被选自Rk的基团取代；Q2任选地在环碳上被1-4个独立选自下列的取代基取代：卤素、羟基、巯基、硝基、甲酰基、甲酰氨基、羧基、氰基，氨基、脲基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基[其中所述C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基可任选地被一个或多个选自Rl的基团取代]、C1-4烷酰基、C1-4烷氧基羰基、杂环基、C1-4烷基S(O)a其中a是0-2[任选地被羟基取代]、N′-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)脲基、N′-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C2-4链烯基氧基、C2-4炔基氧基、C1-4烷酰基氨基和上述定义的式(Ia)或(Ia′)的基团；并且还独立地，或者除上述取代基以外，Q2可以任选地被1-2个独立选自下列的取代基取代：芳基、C3-8环烷基或杂环基；其中所述芳基、C3-8环烷基或杂环基可以任选地在环碳上被一个或多个选自Ra的基团取代；和其中如果所述杂环基含有-NH-部分，其氮可以任选地被选自Rm的基团取代；Ri和Rl独立地选自羟基、卤素、氨基、氰基、甲酰基、甲酰氨基、羧基、硝基、巯基、氨基甲酰基、氨磺酰基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰基氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C1-4烷酰基氨基、C1-4烷基S(O)a其中a是0-2，C1-4烷基磺酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、苯基、苯硫基、苯氧基、C3-8环烷基和杂环基；其中所述苯基、苯硫基、苯氧基、C3-8环烷基或杂环基可以任选地在环碳上被一个或多个选自Ro的基团取代；和其中如果所述杂环基含有-NH-部分，其氮可以任选地被选自Rp的基团取代；Ri，Rm和Ro独立地选自羟基、卤素、氨基、氰基、甲酰基、甲酰氨基、羧基、硝基、巯基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4烷基[任选地被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、氰基，氨基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基或羟基]、C2-4链烯基[任选地被一个或多个选自卤素的基团取代]、2-4炔基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰基氧基、C1-4烷氧基[任选地被一个或多个选自卤素的基团取代]、C1-4烷氧基羰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C1-4烷酰基氨基、C1-4烷基S(O)a其中a是0-2，C1-4烷基磺酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、苯基、C3-8环烷基和杂环基；和Rk，Rn和Rp独立地选自C1-4烷基、C1-4烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基。