[发明专利]丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

具有结构(A)的化合物,其可用于抑制丝氨酸蛋白酶,如TF/因子VIIa、因子Xa、凝血酶和激肽释放酶。这些化合物可用于预防和/或治疗凝血性疾病的方法中。

主权项

1.具有下面结构的化合物及其酸加成盐、碱加成盐和前药其中A和B独立地为CH，CR3或N；X为C＝O或(CR4aR4b)m其中m＝1或2；Y为S(O)n-R1其中n＝1或2，S(O)n-NR2R2其中n＝1或2，S(O)n-OR2其中n＝1或2，C(O)R1，C(S)R1，C(O)-OR1，C(O)-NR2R2；N1和N2为氮原子；Q和R1独立地为    (1)任选取代的具有1至约10个碳原子的烷基；    (2)任选取代的芳基烷基，其中包含具有6至约10个环碳原子的芳基部分，该芳基部分与含有1至约10个碳原子的烷基部分相连；    (3)任选取代的杂芳基烷基，其中包含具有5至约10个环原子的杂芳基部分，该杂芳基部分与含有1至约10个碳原子的烷基部分相连；    (4)任选取代的碳环烷基，其中包含具有3至约10个环碳原子的碳环部分，该碳环部分与含有1至约10个碳原子的烷基部分相连；    (5)任选取代的杂环烷基，其中包含具有3至约10个环原子的杂环基部分，该杂环部分与含有1至约10个碳原子的烷基部分相连；    (6)任选取代的具有2至约10个碳原子的链烯基；    (7)任选取代的芳基链烯基，其中包含具有5至约10个环原子的芳基部分，该芳基部分与含有2至约10个碳原子的链烯基部分相连；    (8)任选取代的杂芳基链烯基，其中包含具有5至约10个环原子的杂芳基部分，该杂芳基部分与含有2至约10个碳原子的链烯基部分相连；    (9)任选取代的碳环链烯基，其中包含具有3至约10个环碳原子的碳环部分，该碳环部分与含有2至约10个碳原子的链烯基部分相连；    (10)任选取代的杂环链烯基，其中包含具有3至约10个环原子的杂环部分，该杂环与含有2至约10个碳原子的链烯基部分相连；    (11)任选取代的具有6至约10个环碳原子的芳基；    (12)任选取代的杂芳基，其具有5至约10个选自碳原子和杂原子的环原子，其中所述的杂原子为氮、氧或硫；    (13)任选取代的具有3至约10环碳原子的碳环基；    (14)任选取代的杂环基，其具有3至约10个选自碳原子和杂原子的环原子，其中所述的杂原子为氮、氧或硫；每个R2独立地为H，烷基，取代烷基，C(O)R7或C(NH)R7，或者N1R2和N2R2一起形成基团N1-CO-N2；R3为H，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素或OH；R4a和R5独立地为选自下列基团之一：H，未取代或取代的烷基，未取代或取代的烷氧基烷基，未取代或取代的卤烷基，未取代或取代的芳基，烷基-OR7，烷基-NR7R8，烷基-OC(O)R7，烷基-C(O)OR7，烷基-C(O)R7，OC(O)R7，C(O)OR7，C(O)R7，以及其中的烷基、R7或R8被1-3个F、Cl、Br、I取代的基团，OR7，SR7，NR7R8，OC(OR7)，C(O)OR7，C(O)R7，C(O)NR7R8，NHC(NH)NH2，PO3，未取代或取代的吲哚基或者未取代或取代的咪唑基；R4b为H，烷基或取代烷基；R6选自H，C1-C6烷基，C1-C6烷基-OR7，C1-C6烷基-NR7R8，C1-C6卤代烷基，卤素，氰基，OR7，SR7，NR7R8，OC(O)OR7，C(O)R7和OC(O)R7；R7和R8独立地为H或C1-C6烷基。