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[发明专利]通过靶向新Tau物种治疗Tau蛋白病的方法-CN202080024257.4在审
发明人： M·哈姆丹;L·比埃;D·布卢姆;S·埃达尔卡欧;S·格德杰达尔 -专利权人：国家医疗保健研究所;里尔大学;里尔大学地区医院中心
申请日： 2020-03-24 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： C07K16/18 文献下载
摘要：本发明涉及使用特异性结合新Tau物种，尤其是从第11位甲硫氨酸残基开始的Tau物种的抗体治疗tau蛋白病的方法，所述甲硫氨酸被N‑α乙酰化(AcMet11‑Tau)。本发明还涉及特异性结合该新tau物种的抗体。发明人发现AcMet11‑Tau是参与Tau病理发展的病理性Tau物种。发明人通过显示AcMet11‑Tau物种的脑表达增强Thy‑Tau转基因小鼠中Tau病理的发展，并且至少通过加速Tau病理参与了病理过程，证实了AcMet11‑Tau物种与Tau病理之间的因果关系。发明人还使用基于特定单克隆抗体(2H2D11)的被动免疫方法，以证实Tau病理的Thy‑Tau22转基因模型中该Tau物种的减少/中和导致对Tau病理和相关记忆缺陷的保护作用。此外，发明人亚克隆了2C12杂交瘤并选择了2C1C8，其是另一种针对N‑α‑乙酰基‑Met11‑Tau(AcMett11‑Tau)的抗体。他们证实2C1C8抗体还显示出对Tau蛋白的N‑α末端乙酰化甲硫氨酸11的特异性，并标记了在Thy‑Tau22转基因小鼠海马体中显示神经原纤维变性的神经元。
通过靶向 tau 物种治疗蛋白方法

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