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- [发明专利]用于治疗过度增殖性疾病的方法中的ATR激酶的抑制剂-CN201880013687.9在审
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A.M.温格纳;G.西迈斯特;B.亨德勒;S.戈尔菲尔;A.施利克;刘莉
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拜耳股份公司;拜耳制药股份公司
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2018-02-22
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2019-12-17
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C12Q1/6886
- 本发明涵盖2‑[(3R)‑3‑甲基吗啉‑4‑基]‑4‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑基)‑8‑(1H‑吡唑‑5‑基)‑1,7‑二氮杂萘(以下称为“化合物A”)、ATR激酶的抑制剂，其用于治疗受试者中的过度增殖性疾病的方法中。优选地，所述过度增殖性疾病或受试者的特征在于选自以下的一种或多种生物标志物：a)选自以下的一种或多种基因/蛋白中的一个或多个功能性突变：APC、ATG5、ARID1A、ATM、ATR、ATRIP、ATRX、BAP1、BARD1、BLM、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CCND1、CCNE1、CCNE2、CDC7、CDK12、CHEK1、CHEK2、DCLRE1A、DCLRE1B、DCLRE1C、DYRK1A、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERCC2、ERCC3、ERCC4、ERCC5、FAM175A、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL、FANCM、FBXO18、FBXW7、FEN1、GEN1、HDAC2、H2AFX、HRAS、KRAS、LIG4、MDC1、MLH1、MLH3、MRE11A、MSH2、MSH3、MSH6、MYC、NBN、NRAS、PALB2、PARP1、PARP2、PARP3、PARP4、PCNA、PIK3CA、PMS2、POLA1、POLB、POLH、POLL、POLN、POLQ、PRKDC、PTEN、RAD9A、RAD17、RAD18、RAD50、RAD51、RAD52、RAD54B、RAD54L、RB1、REV3L、RPA1、RPA2、SLX4、TDP1、TDP2、TMPRSS2、TMPRSS2‑ERG、TOPBP1、TOP2A、TOP2B、TP53、TP53BP1、TRRAP、UBE2N、UIMC1、USP1、WDR48、WRN、XPA、XRCC1、XRCC2、XRCC3、XRCC4和/或XRCC6基因/蛋白；和/或b)ALT途径的活化；和/或c)微卫星不稳定性。本发明还涵盖包含化合物A连同检测前述生物标志物中的一种或多种的装置的试剂盒和用于鉴定倾向于有利地响应于化合物A的具有过度增殖性疾病的受试者的方法，其中所述方法包括检测前述生物标志物中的一种或多种。此外，本发明涵盖确定具有过度增殖性疾病的受试者是否将响应于用化合物A治疗的方法，其中所述方法包括在所述受试者的样品中检测前述生物标志物中的一种或多种。
- 过度增殖性疾病生物标志物涵盖吡唑检测蛋白不稳定性二氮杂萘基因激酶地响应试剂盒微卫星抑制剂活化吗啉治疗优选突变响应
- [发明专利]取代的2;3-二氢咪唑并[1;2-c]喹唑啉治疗淋巴瘤的用途-CN201480032696.4有效
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N.刘;K.海克;J.保罗;A.M.温格纳
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拜耳制药股份公司
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2014-04-04
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2019-04-30
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A61K31/519
- 本发明涉及：‑2,3‑二氢咪唑并[1,2‑c]喹唑啉化合物或含有它作为单一活性剂的药物组合物、或a)所述化合物或含有所述化合物的药物组合物与b)一或多种其它活性剂的联用药，用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)，尤其是一线、二线、复发性、难治疗的、缓慢进展或侵略性非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)，尤其是滤泡性淋巴瘤(FL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、缘区淋巴瘤(MZL)、扩散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、转化型淋巴瘤(TL)或周围T细胞淋巴瘤(PTCL)；‑a)所述化合物和b)一或多种其它活性剂的联用药；‑包含所述化合物作为单一活性剂的药物组合物，用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)，尤其是一线、二线、复发性、难治疗的、缓慢进展或侵略性非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)，尤其是滤泡性淋巴瘤(FL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、缘区淋巴瘤(MZL)、扩散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、转化型淋巴瘤(TL)或周围T细胞淋巴瘤(PTCL)；‑含有a)所述化合物和b)一或多种其它活性剂的联用药的药物组合物；‑改变与PI3K异构型、BTK和IKK表达、NFKB途径的BCR活化、BCR下游活化、c‑Myc、EZH2有关的生物标志物，用于预测癌症患者对于所述化合物的敏感性和/或耐受性的用途，以及提供基于基本原理的本文所定义的协同作用的联用药，以提高敏感性和/或克服耐受性；和‑测定PI3K异构型的一或多种表达的构成、BTK和IKK、BCR活化、NFKB途径的BCR下游活化、c‑Myc、EZH2水平的方法。
- 取代咪唑喹唑啉治疗淋巴瘤用途
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