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- [发明专利]低变应原性蛋白质变体-CN99812804.X无效
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E·L·洛根;A·A·奥尔森;S·厄恩斯特
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诺沃奇梅兹有限公司
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1999-10-12
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2001-12-05
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C07K1/00
- 本发明涉及一种筛选与亲本蛋白质相比免疫原性降低的蛋白质变体的方法,其包括下列步骤用抗任一目的蛋白质的抗体筛查随机肽展示包装文库;对抗体结合肽的氨基酸序列或编码抗体结合肽的DNA序列测序;通过反应性肽序列的序列对比鉴定表位模式;表位模式在亲本蛋白质一级结构和三维结构上的定位;确定包括距表位氨基酸5之内的氨基酸并影响抗体与表位结合的表位区;通过编码亲本蛋白质的DNA序列的遗传工程突变,改变定位的表位模式或限定亲本蛋白质表位区的氨基酸而不损害该蛋白质的功能性,方法是利用现有的表位数据库去除可产生新的表位模式或复制现有表位模式的氨基酸置换;将突变DNA序列导入合适的宿主中,培养该宿主并表达该蛋白质变体;和用亲本蛋白质作为参照评价该蛋白质变体的免疫原性。本发明还涉及该蛋白质变体及其用途,以及产生该蛋白质变体的方法。
- 低变应原性蛋白质变体
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