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[发明专利]一种Tirzepatide的合成方法-CN202211588132.1有效
发明人：纪东亮;罗瑞昌;李雪豪;龚裕录 -专利权人：杭州信海医药科技有限公司
申请日： 2022-12-12 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种Tirzepatide的合成方法，涉及多肽合成技术领域。该合成方法以氨基树脂作为起始物料，使用多肽固相合成法，得到肽树脂，裂解后得到粗肽，再经纯化冻干后得到Tirzepatide纯品。本发明降低了合成难度，缩短了生产周期，提高了粗肽的纯度，极大的降低了生产成本及废液的产出量。本发明还采用N‑(β‑氨乙基)‑γ‑氨丙基三甲氧基硅烷、苧烯改性多孔硅胶，将其用于Tirzepatide的纯化，使得Tirzepatide的纯度进一步提升；本发明还公开了一种多肽缩合剂，将其用于Tirzepatide合成反应中的缩合活化，提升Tirzepatide的纯度。
一种 tirzepatide 合成方法

[发明专利]一种索马鲁肽全保护肽树脂的制备方法、一种索马鲁肽制备方法-CN202111240351.6有效
发明人：纪东亮;罗瑞昌;李雪豪;龚裕录 -专利权人：浙江肽昇生物医药有限公司
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2022-08-26 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明提供了一种索马鲁肽的制备方法，涉及多肽合成技术领域。本发明提供的制备方法，采用式I所示的氨基酸或式II所示的二肽片段，通过原料结构的空间位阻，能够改善索马鲁肽全保护肽树脂偶联过程中因beta折叠形成的缩聚，降低马鲁肽树脂偶联的难度，从而有效避免缺失杂质、插入杂质和消旋杂质的产生。由此，本发明提供的制备方法能够提高索马鲁肽粗品的质量，增加索马鲁肽的收率，且成本低，操作简单，适宜工业化生产。
一种索马鲁肽全保护树脂制备方法索马鲁肽

[实用新型]连续流固相反应装置-CN202122083874.6有效
发明人：李雪豪;龚裕录 -专利权人：杭州信海医药科技有限公司
申请日： 2021-08-31 - 公布日： 2022-05-17 - 主分类号： B01J19/28 文献下载
摘要：本实用新型提供了连续流固相反应装置，涉及固相反应技术领域，所述底板顶部靠近左侧处固定连接有固定盘，所述固定盘外侧边缘有蜗轮，所述蜗轮左侧有两个竖板，所述竖板底部共同固定连接在底板顶部，位于后侧所述竖板后侧有第一电机，所述第一电机动力输出轴固定连接有蜗杆，所述蜗杆前端贯穿相邻的竖板，并插接在相邻的竖板后侧，通过第一电机、蜗轮、反应釜、辊轮等结构之间的相互配合，可实现第一电机带动蜗杆进行转动，蜗杆带动蜗轮进行转动，蜗轮带动反应釜进行转动，反应釜带动凸板进行转动，凸板通过辊轮进行上下抖动，将内部溶液的杂质进行过滤。
连续流相反装置

[实用新型]一种多通道多肽合成反应装置-CN201821271698.0有效
发明人：罗小芳;龚裕录;覃佐东;王宗成;欧阳平凯 -专利权人：湖南科技学院
申请日： 2018-08-08 - 公布日： 2019-04-12 - 主分类号： C07K1/14 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种多通道多肽合成反应装置，包括气浴恒温箱体、合成反应管、电机和旋转架、加液管道、加料装置、真空和氮气管道；所述气浴恒温箱体提供反应所需恒定的温度；合成反应管提供多肽合成反应、树脂清洗的场所；电机和旋转架用于充分混匀反应液和清洗液；加液管道将所需的各种液体试剂通过管道加入到合成反应管内；加料装置中预先备好反应所需的各种物料，需加料时直接将物料加入到合成反应管内；真空管道可将合成反应管内的反应液或清洗液抽到废液缸内；氮气管道可将氮气通入各个合成反应管中。该多功能多肽合成反应装置可广泛应用于固相合成法批量的合成多肽，具有可多通道连续批量生产、可控温、反应充分、加料方便等优点。
合成反应多肽合成反应装置多通道管内氮气管道恒温箱体加料装置加液管道加料清洗液旋转架电机氮气本实用新型固相合成法合成多肽树脂清洗液体试剂真空管道废液缸恒定的可控温混匀应用生产

[发明专利]一种多通道多肽合成反应装置及其操作方法-CN201810896961.3在审
发明人：罗小芳;龚裕录;覃佐东;王宗成;欧阳平凯 -专利权人：湖南科技学院
申请日： 2018-08-08 - 公布日： 2018-11-06 - 主分类号： C07K1/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种多通道多肽合成反应装置，包括气浴恒温箱体、合成反应管、电机和旋转架、加液管道、加料装置、真空和氮气管道；所述气浴恒温箱体提供反应所需恒定的温度；合成反应管提供多肽合成反应、树脂清洗的场所；电机和旋转架用于充分混匀反应液和清洗液；加液管道将所需的各种液体试剂通过管道加入到合成反应管内；加料装置中预先备好反应所需的各种物料，需加料时直接将物料加入到合成反应管内；真空管道可将合成反应管内的反应液或清洗液抽到废液缸内；氮气管道可将氮气通入各个合成反应管中。该多功能多肽合成反应装置可广泛应用于固相合成法批量的合成多肽，具有可多通道连续批量生产、可控温、反应充分、加料方便等优点。
合成反应多肽合成反应装置多通道管内氮气管道恒温箱体加料装置加液管道加料清洗液旋转架电机氮气固相合成法合成多肽树脂清洗液体试剂真空管道废液缸恒定的可控温混匀应用生产

[发明专利]一种制备卡贝缩宫素的方法-CN201410461695.3有效
发明人：纪东亮;秦德志;施跃英;龚裕录 -专利权人：浙江湃肽生物有限公司
申请日： 2014-09-12 - 公布日： 2017-04-12 - 主分类号： C07K7/16 文献下载
摘要：本发明设计一种固相合成卡贝缩宫素的方法，包括由PAM树脂和Fmoc‑Gly‑OH反应得到Fmoc‑Gly‑PAM树脂；通过固相合成法依次连接具有Fmoc 保护基团的氨基酸，得到BrCH2CH2CH2CONH‑Tyr(OMe)‑Ile‑Gln‑Asn‑Cys(Mmt)‑Pro‑Leu‑Gly‑PAM树脂；脱除Cys 中的Mmt保护基；DMAP为环合试剂进行环合反应得到Cyclo[CH2CH2CH2CO‑ Tyr(OMe)‑ Ile ‑Gln‑Asn‑Cys]‑Pro‑Leu‑Gly –PAM；用氨甲醇溶液对环合产物进行氨解得到卡贝缩宫素的粗品；纯化冻干得到卡贝缩宫素；总收率高达45% 以上。与常规的制备方法比较，该方法避免使用大量高浓度强腐蚀性酸和易燃易爆的乙醚、收率高、成本低、反应条件温和、环境污染小、有利于产业化生产。
一种制备卡贝缩宫素方法