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[发明专利]吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用-CN202210128282.8有效
发明人：刘兵;王思明;董俊军;黄桐堃;吴俊杰;蔡瀚;邓联武;陈轶;廖春书;马彬;黄德贤;周希杰;陈滨;刘以斐 -专利权人：广州六顺生物科技股份有限公司;北京北科华夏生物医药科技有限公司
申请日： 2022-02-11 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明的吡咯并三嗪衍生物为具有通式I的化合物，其能够有效地抑制AXL和c‑Met激酶的活性，能够有效抑制肿瘤细胞的体内生长，并具有良好的安全性和耐受性。本发明化合物的制备方法工艺简单，便于工业化生产。
吡咯衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种杂芳环衍生物在制备治疗或预防恶病质药物中的应用-CN202211440587.9在审
发明人：刘兵;董俊军;王思明;黄桐堃;蔡瀚;吴俊杰;陈轶;李玉川;邓联武 -专利权人：广州六顺生物科技有限公司
申请日： 2022-11-17 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： A61K31/517 文献下载
摘要：本发明提供了一种式(I)所示的杂芳环衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防恶病质药物中的应用；式(I)所示化合物具有P4HB抑制活性，可以通过抑制P4HB使得P4HB基因表达下调，从而治疗或预防肿瘤恶病质。该化合物有望作为治疗食管鳞癌恶病质骨骼肌降解的药物。
一种杂芳环衍生物制备治疗预防恶病质药物中的应用

[发明专利]一种异吲哚啉-1,3-二酮衍生物及其应用-CN202211293456.2在审
发明人：刘兵;马彬;王思明;黄桐堃;吴俊杰;蔡瀚;廖春书;周希杰;黄德贤;王浩然;麦张南南;徐国熙;殷陈森;朱冬宁 -专利权人：广州六顺生物科技有限公司
申请日： 2022-10-21 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种异吲哚啉‑1,3‑二酮衍生物及其应用。该异吲哚啉‑1,3‑二酮衍生物通式I所示的化合物或其药学可接受的盐，为具有通式I的化合物：该异吲哚啉‑1,3‑二酮衍生物具有良好的TAM激酶抑制作用，对AXL激酶的IC50小于100nM、最低可达4.1nM。
一种吲哚衍生物及其应用

[发明专利]喹唑啉类衍生物及其制备方法-CN202210880290.8在审
发明人：刘兵;周希杰;黄德贤;王浩然;黄桐堃;蔡瀚;吴俊杰;廖春书;马彬;麦张南南;王思明;邓联武;董俊军;徐国熙;朱冬宁;殷陈森 -专利权人：广州六顺生物科技有限公司
申请日： 2022-07-25 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： C07D239/88 文献下载
摘要：本发明涉及一种1‑环丙基‑3‑(4‑((6,7‑二甲氧基喹唑啉‑4‑基)氧基)苯基)脲的制备方法，包括如下步骤：将结构为的化合物Ⅲ和环丙胺进行酰胺化反应，制得结构为的化合物Ⅱ，再将化合物Ⅱ和结构为的唑啉衍生物Ⅱ进行反应，制得结构为的喹唑啉衍生物I。该制备方法原料易得、操作简单，总收率高且副产物含量少，产物纯度高于99.5％，适合大规模生产。
喹唑啉类衍生物及其制备方法

[发明专利]喹喔啉类衍生物及其制备方法和应用-CN202210157210.6在审
发明人：刘兵;蔡瀚;廖春书;黄桐堃;吴俊杰;马彬;周希杰;黄德贤;陈滨;刘以斐;王思明;邓联武;董俊军;陈轶;李玉川;殷陈森;朱冬宁 -专利权人：广州六顺生物科技股份有限公司;北京北科华夏生物医药科技有限公司
申请日： 2022-02-21 - 公布日： 2022-06-10 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的喹喔啉类衍生物、或其盐、或其药学上可接受的载体。该喹喔啉类化合物具有AXL和c‑Met双效激酶抑制活性，能够发挥较好的抗肿瘤功效，同时还具有良好的安全性和耐受性。
喹喔啉类衍生物及其制备方法应用

[发明专利]杂芳环类衍生物及其制备方法和应用-CN202210099079.2在审
发明人：刘兵;黄桐堃;吴俊杰;蔡瀚;廖春书;马彬;周希杰;黄德贤;陈滨;刘以斐;王思明;邓联武;董俊军;陈轶;李玉川 -专利权人：广州六顺生物科技股份有限公司;北京北科华夏生物医药科技有限公司
申请日： 2022-01-27 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的杂芳环类衍生物、或其盐、或其药学上可接受的载体。该杂芳环类化合物具有c‑Met‑Axl双效激酶抑制活性，能够发挥较好的抗肿瘤功效。
杂芳环类衍生物及其制备方法应用

[发明专利]吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用-CN202111191478.3在审
发明人：刘兵;王思明;董俊军;黄桐堃;吴俊杰;蔡瀚;邓联武;陈轶 -专利权人：广州六顺生物科技股份有限公司;北京北科华夏生物医药科技有限公司
申请日： 2021-10-13 - 公布日： 2022-01-04 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明的吡咯并三嗪衍生物为具有通式I的化合物，其能够有效地抑制AXL和c‑Met激酶的活性，能够有效抑制肿瘤细胞的体内生长，并具有良好的安全性和耐受性。本发明化合物的制备方法工艺简单，便于工业化生产。
吡咯衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种瑞德西韦中间体的制备方法及其应用-CN202110311620.7在审
发明人：刘兵;戴静思;吴俊杰;黄桐堃;蔡瀚;王思明;张诗龙;邓联武 -专利权人：广州六顺生物科技股份有限公司
申请日： 2021-03-24 - 公布日： 2021-07-23 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞德西韦中间体的制备方法及其应用。本发明中的瑞德西韦中间体(7‑碘‑吡咯并[2,1‑F][1,2,4]三嗪‑4‑胺)的制备方法包括：在溶剂中，将4‑氨基吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪、氧化剂和含碘化合物混合，在20～90℃条件下进行取代反应，即得。本发明的制备方法制备得到的瑞德西韦中间体纯度显著高于目前现有的常规制备方法，而且不含任何位置异构体，得率可达80％。不使用DMF作为溶剂，降低了因DMF容易生成基因毒性杂质的风险以及DMF储备安全性的问题，降低了生产成本。
一种瑞德西韦中间体制备方法及其应用

[发明专利]一种芳氧基磷酸酯单钠盐的制备及应用-CN201510183939.0有效
发明人：邹永;徐田龙;黄桐堃;黄熙华;刘洁;张学景 -专利权人：中山大学
申请日： 2015-04-17 - 公布日： 2020-12-29 - 主分类号： C07F9/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种芳氧基磷酸酯单钠盐的制备方法及应用，其制备步骤是在有机溶剂中，以取代的酚类化合物为原料，在三氯氧磷及碱存在下，在冰水浴中进行磷酰基化反应和碱化反应，反应完成后加入水，搅拌、萃取、干燥、减压浓缩，得到酚的磷酰基化产物；然后滴加NaOH溶液以析出白色沉淀，然后冷却、抽滤、水洗、丙酮泡洗、干燥，得到芳氧基磷酸酯单钠盐。进一步，采用芳氧基磷酸酯单钠盐制备芳氧基磷酸酯二钠盐、芳氧基磷酸二氢酯及芳氧基磷酸酯盐。本发明具有后处理简洁高效、收率高、适合规模化制备的优点。
一种芳氧基磷酸酯钠盐制备应用

[发明专利]一种(R)-1-芳基-2-丙胺的改进合成方法-CN201810138924.6在审
发明人：鄢明;吴良玉;黄桐堃;张学景 -专利权人：中山大学
申请日： 2018-02-03 - 公布日： 2018-07-06 - 主分类号： C07C213/02 文献下载
摘要：本发明提供一种(R)‑1‑芳基‑2‑丙胺的改进合成方法。该方法采用1‑芳基丙酮为原料，加入(R)‑1‑苯基乙胺，在一种路易斯酸添加剂和一种过渡金属氢化催化剂的共同作用下，与氢气发生还原胺化反应。得到的中间体再通过Pd/C催化氢化脱除氮上的苯乙基，即可得到(R)‑1‑芳基‑2‑丙胺。该方法操作简单，采用的路易斯酸催化剂廉价易得，产物的产率和对映选择性高，对于(R)‑1‑芳基‑2‑丙胺的工业合成具有很高的应用价值。
丙胺芳基过渡金属氢化催化剂合成路易斯酸催化剂还原胺化反应对映选择性苯基乙胺芳基丙酮工业合成路易斯酸氢气发生苯乙基产率氢化脱除添加剂改进应用

[发明专利]一种西洛多辛手性中间体的制备方法-CN201711087490.3在审
发明人：鄢明;黄桐堃;吴良玉 -专利权人：中山大学
申请日： 2017-10-26 - 公布日： 2018-03-30 - 主分类号： C07D209/08 文献下载
摘要：本发明提供一种合成高对映纯度的西洛多辛中间体的方法。该方法以1‑[3‑(苄氧基)丙基]‑5‑溴‑吲哚啉为原料，与有机锂试剂进行溴锂交换反应，得到1‑[3‑(苄氧基)丙基]‑5‑锂‑吲哚啉，再与(R)‑N‑烷氧羰基‑丙氨酸Weinreb酰胺反应，以良好的产率和对映选择性得到西洛多辛中间体。该方法操作简单，原料廉价易得，产物对映纯度高，无需拆分步骤，对于西洛多辛的工业制备具有很高的应用价值。
一种西洛多辛手性中间体制备方法

[发明专利]一种N-(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮类化合物的制备方法-CN201410195556.0有效
发明人：邹永;张恩生;魏文;徐田龙;王德建;黄桐堃 -专利权人：中科院广州化学有限公司
申请日： 2014-05-09 - 公布日： 2014-09-17 - 主分类号： C07D219/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种N-(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮类化合物的制备方法，是将3-脱氢莽草酸甲酯与芳基胺类化合物在有机溶剂、催化剂1及微波条件下发生缩合、异构化及脱水反应，得到二芳基胺中间体；继续加入邻卤代苯甲酸、碱和催化剂2，微波条件下反应，然后冷却、抽滤、重结晶，得到三芳基胺中间体；在有机溶剂B中，三芳基胺中间体在催化剂3的作用下发生傅克酰基化反应环合，得到N-(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮类化合物。本方法具有操作简便、反应时间短、后处理方便的优点。
一种羟基羰基苯基酮类化合物制备方法

[发明专利]一种羟基和甲氧羰基取代的三芳基胺类化合物的制备方法-CN201410196891.2有效
发明人：邹永;张恩生;徐田龙;王德建;黄桐堃;陈爱民 -专利权人：中科院广州化学有限公司
申请日： 2014-05-09 - 公布日： 2014-08-27 - 主分类号： C07C229/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种羟基和甲氧羰基取代的三芳基胺类化合物的制备方法，是将3-脱氢莽草酸甲酯与芳基胺类化合物在有机溶剂、催化剂及微波条件下发生缩合、异构化及脱水反应，得到二芳基胺中间体；继续加入芳基卤代物、碱和催化剂，微波条件下反应，然后冷却、抽滤、重结晶，得到含有羟基和甲氧羰基取代的三芳基胺类化合物。本发明采用微波辅助的方法，可实现羟基和甲氧羰基取代的三芳基胺类化合物的合成，操作简便、反应时间短、后处理方便。
一种羟基羰基取代三芳基胺类化合物制备方法

[发明专利]一种2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃的制备方法-CN201310291575.9有效
发明人：邹永;徐田龙;黄琦;魏文;张恩生;黄桐堃;何树杰 -专利权人：中科院广州化学有限公司
申请日： 2013-07-11 - 公布日： 2013-10-30 - 主分类号： C07D307/86 文献下载
摘要：本发明公开了一种2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃的合成方法，是以3,5-二甲氧基苯乙酸和对羟基苯甲醛为原料，经过溴代反应及Perkin反应，得到2-(2-溴-3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)丙烯酸，再经串联的羟基化/分子内环合/脱氢反应，得到2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃-3-羧酸，最后经脱羧反应，制备得到2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲氧基苯并呋喃。本发明所用原料廉价易得，合成路线简捷、高效，无需贵金属及配体催化，操作简便，原子经济性好。
一种羟基苯基二甲氧基苯呋喃制备方法

[发明专利]一种4-芳基-6-甲氧羰基苯并噁嗪酮类化合物的制备方法-CN201310221595.9有效
发明人：邹永;张恩生;徐田龙;魏文;黄琦;黄桐堃;吕泽良 -专利权人：中科院广州化学有限公司
申请日： 2013-06-06 - 公布日： 2013-09-11 - 主分类号： C07D265/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种4-芳基-6-甲氧羰基苯并噁嗪酮类化合物的制备方法，是3-脱氢莽草酸甲酯与芳基伯胺类化合物在有机溶剂A中、催化剂存在及微波条件下发生缩合、异构化及脱水反应，然后冰浴下向反应体系中加入缚酸剂并逐滴滴加溶有氯乙酰氯的有机溶剂B，然后升温进行缩合反应，得到4-芳基-6-甲氧羰基苯并噁嗪酮类化合物。本发明采用的原料3-脱氢莽草酸甲酯，是一种非芳香类化合物，可以由可再生生物质资源莽草酸通过简便方法制得，其获取不依赖于化石资源，能实现可持续开发利用；而且本发明采用一锅煮及微波辅助方法，操作简便、反应时间短、收率高；且反应过程清洁环保、能耗小。
一种芳基羰基酮类化合物制备方法

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