本发明公开了编码靶向CD22和CD19的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD22和CD19结合结构域，所述CD22和CD19结合结构域由CD22的抗体单链可变区片段和CD19的抗体单链可变区片段组成；所述CD22的抗体单链可变区片段和CD19的抗体单链可变区片段按照SEQ ID No.9所示的氨基酸序列、SEQ ID No.10所示的氨基酸序列、SEQ ID No.11所示的氨基酸序列或SEQ ID No.12所示的氨基酸序列的顺序排列。本发明嵌合抗原受体可用于CD19+和CD22+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19 CAR‑T细胞或CD22 CAR‑T细胞的联合治疗。
本发明公开了编码同时靶向CD19和CD20的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD19和CD20结合结构域，其中，所述CD19和CD20结合结构域中的CD20结合结构域为如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。通过实验证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对CD19+、CD20+和CD19+/CD20+B细胞淋巴瘤细胞和B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD19和CD20的细胞几乎无杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于CD19+B细胞和CD20+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19 CAR‑T细胞或CD20 CAR‑T细胞的联合治疗。
